Фармакотерапія ПТСР: що пропонують біотехнології?

Посттравматичний стресовий розлад вважається небезпечним для життя захворюванням, яке пов’язане з підвищеною смертністю, кардіометаболічною захворюваністю та ризиком суїциду. ПТСР негативно впливає на повсякденне життя людини, часто призводячи до соціальної ізоляції, депресії, зниження повсякденної активності, погіршення когнітивних та психосоціальних функцій, зловживання психоактивними речовинами тощо.

Комплексна природа ПТСР асоційована із загостренням симптомів, резистентністю до лікування та відміною терапії. Лікування цього розладу особливо ускладнюється у таких випадках, як дисоціативний підтип ПТСР, повторний вплив травми, наявність коморбідних патологій, включаючи афективні розлади та розлади, повʼязані з вживанням алкоголю та психоактивних речовин.

Фармакотерапія ПТСР: незадоволена потреба

Золотим стандартом лікування ПТСР вважається психотерапія, проте в багатьох людей симптоматика зберігається, в той час як частота відмови від лікування – стабільно висока. Фармакотерапія ж, яка зазвичай полягає у прийомі селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС), не забезпечує належного ефекту у великої частки пацієнтів – на неї не відповідає як мінімум третина людей з ПТСР.

Свій варіант медикаментозного лікування ПТСР пропонує Bionomics – австралійська група, котра спеціалізується на пошуку ліків від психоневрологічних розладів. Ця біотехнологічна компанія стверджує, що її кандидат BNC210, який вирізняється «унікальним і диференційованим механізмом дії», перевершує поточний стандарт лікування ПТСР.

BNC210: нові механізм дії та покращений профіль безпеки

На сьогодні доведена участь певних ланок холінергічної системи в етіології та моделюванні поведінки, повʼязаної зі страхом. Bionomics звернула увагу на нікотинові ацетилхолінові рецептори (nAChR). В цілому nAChR є неселективними катіонними каналами, причому підтип α7 особливо проникний для кальцію, а також для натрію.

Дослідження на тваринних моделях підтвердили участь певних субтипів nAChR в тривожній поведінці. У Bionomics припустили, що модуляція цих сигнальних шляхів допоможе забезпечити виражену анксіолітичну дію, тож з цією метою було розроблено кандидат BNC210 — негативний алостеричний модулятор нікотинового ацетилхолінового рецептора α7 (α7 nAChR), призначений для перорального застосування.

У доклінічних дослідженнях BNC210 спрацював як анксіолітик у різних поведінкових парадигмах, у тому числі перевершив плацебо у тестах на тривожність серед мишей і щурів. Вивчення профілю безпеки та переносимості BNC210 у ранньостадійних клінічних дослідженнях теж дало обнадійливі результати: BNC210 не виявляв седативного ефекту, притаманного стандартним анксіолітикам, а також не впливав на апетит. Оптимізму додали і подальші випробування, що дали змогу отримати більш зрілі дані.

У плацебо-контрольованому дослідженні фази 2b ATTUNE, яке закінчилося наприкінці минулого року, ефективність BNC210 значно перевершила таку, що досягалася при стандарті терапії ПТСР. Як стверджує розробник, ефект, що забезпечується BNC210, перевищує такий при застосуванні СІЗЗС. Наприклад, якщо сертралін знизив загальний бал тяжкості симптомів ПТСР за шкалою CAPS на абсолютних 6,8-9,8 пунктів, пароксетин – на 11-14 пунктів, то BNC210 зміг забезпечити зниження майже на 20 пунктів.

BNC210, який у цьому дослідженні застосовували в дозі 900 мг двічі на день, також досяг вторинних кінцевих точок. Зокрема, на 12-му тижні лікування було відзначено полегшення симптомів депресії та сну, згідно з шкалою Монтгомері-Асберга для оцінки депресії (MADRS) та індексу вираженості безсоння (ISI). Крім того, спостерігалася позитивна динаміка стосовно інших показників, оцінюваних за шкалами: загального клінічного враження про тяжкість захворювання (CGI-S), загального враження пацієнта про тяжкість захворювання (PGI-S), шкалою інвалідності Шихана (SDS). Примітно, що ефект BNC210 проявлявся вже з четвертого тижня від початку прийому.

Озброївшись цими результатами, Bionomics готується до запуску клінічної програми, що має стати для BNC210 реєстраційною.

Компанія також вивчає BNC210 в умовах соціального тривожного розладу (не так успішно), генералізованого тривожного розладу і при деяких інших тривожних розладах.

Нестандартні варіанти

Більш потужним — ніж існуючі антидепресанти чи навіть описаний вище препарат — виглядає експериментальна комбінація психотерапія +MDMA (метилендіоксиметамфетамін, «екстазі»), яка у пізньостадійних дослідженнях продемонструвала значне зниження балів CAPS.

Очікується, що MDMA з його унікальними фармакологічними механізмами в поєднанні з психотерапією матиме переваги перед існуючими препаратами, які використовуються в лікуванні посттравматичних стресових розладів у схемах першої лінії — з точки зору безпеки, ефективності та тривалості ремісії.

Втім, навряд чи цей варіант лікування ПТСР отримає схвалення регуляторів раніше, ніж препарат, запропонований Bionomics. Проблема в тому, що психоделіки надзвичайно важко просувати: у випробування з їхньої оцінки дуже складно набирати пацієнтів, яких складно спостерігати; такі дослідження непросто проводити, адже їх важко засліпити. Ну і, звісно, не потрібно забувати, що до психоактивних речовин держоргани ставляться надто упереджено.