Повільна еволюція фармакотерапії гепатиту В: шлях до функціонального лікування

У 2016 році Всесвітня організація охорони здоровʼя (ВООЗ) оголосила амбітну мету ліквідації вірусної інфекції, частково натхненна досягненнями в галузі терапії гепатиту С. Ініціатива, схвалена всіма державами-членами організації, спрямована на скорочення нових випадків зараження на 9%. року.

Наскільки вона реалістична, оцінив профільний ресурс Fierce Biotech, який обговорив проблему повільного прогресу у розробці ліків від цього захворювання із експертами галузі.

За аналогією з гепатитом С

Фармакотерапія гепатиту B зазнала довгого та складного шляху розвитку. Протягом десятиліть фармацевтична індустрія та медична наука розробляли та вдосконалювали засоби для боротьби з цим захворюванням.

Що ж, розробники ліків проти гепатиту В, що спричиняє пошкодження печінки, фіброз, цироз, печінкову недостатність та смерть, демонструють повільний прогрес, як і раніше – розробники препаратів від гепатиту С.

Лоуренс Блатт, генеральний директор Aligos Therapeutics, дещо знає про повільний прогрес у розробці ліків проти вірусних інфекцій печінки. Він був «захоплений» ще в середині 1990-х, коли препарат Infergen, рекомбінантний інтерферон, який він винайшов у партнерстві з Amgen, показав хоч незначну, але ефективність у пацієнтів із гепатитом С.

У 1998 році зʼявився рибавірин і при використанні разом з інтерфероном майже потроїв частоту відповідей.

Пройшло більше десяти років, перш ніж були зареєстровані перші противірусні препарати прямої дії, що стало значним проривом у цій галузі.

Лікар Кетрін Стеман-Брін, яка очолює стартап Chroma Medicine, описує аналогічну картину. Свою карʼєру вона починала з розробки варіантів лікування гепатиту С у людей із хронічною хворобою нирок. У 1993 році, за її словами, приблизно кожен пʼятий пацієнт, який перебуває на діалізі, був інфікований вірусом гепатиту С — і знадобилося багато часу, щоб уникнути цієї похмурої статистики.

Біотехнологічні компанії, якими керують два спікери Fierce Biotech, в даний час переключилися на настільки ж небезпечне захворювання печінки: гепатит В. Клінічні проблеми, з якими вони стикалися при розробці ліків від гепатиту С, повернулися, і змусили відмовитися від подібних проектів багато компаній.

«Не в пріоритеті»

Але є і серйозніша перешкода: гепатит B ніколи не був головною проблемою інфекціоністів.

ʼГепатит В завжди був ʼхворобою-падчеркоюʼ, йому ніколи не надавали особливого значенняʼ, — вважає директор Фонду гепатиту В Чарі Коен.

Щодо досліджень, за останні роки вчені багато чого дізналися про гепатит В, але не вирішили «біологічну дилему»: одна справа – придушити ліками рівень вірусного навантаження, але зовсім інша – зупинити реплікацію ДНК.

Такий досвід Assembly Biosciences, яка розробила вебікорвір – селективний низькомолекулярний інгібітор основного білка HBV – який, за словами керівників, показав високу противірусну активність. Але з другою частиною проблеми — усуненням «настирливої» ДНК вірусу, що знаходиться в ядрі, — справи були не так уже й добре.

Це змусило компанію припинити розробку та зосередити увагу інших захворюваннях.

Колегам Assembly Biosciences також довелося переглянути свої плани. Наприклад, Aligos закрила або призупинила чотири програми боротьби з гепатитом B з січня 2022 по лютий 2023, звільнивши 10% співробітників.

Деякі компанії повністю припинили роботу у цьому напрямі. Johnson & Johnson оголосила цього року, що припиняє всі розробки ліків проти гепатиту, а маленька компанія Antios Therapeutics, підтримувана RA Capital, закрилася в лютому.

Останні у своєму роді

З небагатьох, хто не втрачає надію – GSK, що розробляє антисмисловий олігонуклеотид бепіровірсен від свого партнера Ionis Pharmaceuticals. Ця синтетична одноланцюжкова нуклеотидна послідовність досить успішно досліджується як монотерапії, так і в комбінації з аналогами нуклеозидів або пегільованим інтерфероном.

Залишається битися з гепатитом В і Barinthus Therapeutics, раніше відома як Vaccitech, яка нещодавно представила обнадійливі дані кількох досліджень 2 фази за оцінкою кандидата VTP-300 у різних схемах.

Свій підхід намагається впровадити також Chroma Medicine – стартап, який прагне таргетно контролювати метилювання ДНК та інші епігенетичні процеси, які використовуються для «вмикання» чи «вимкнення» генів, без внесення незворотних правок у сам код. Цього року біотехнологічна компанія представила доклінічні дані, що розкривають потенціал її технології епігенетичного редагування. Щоправда, поки що Chroma Medicine вдалося вилікувати лише мишей.

Також інвестує в «профільні» розробки Gilead Sciences, яка нещодавно передала компанії Assembly Biosciences понад 100 мільйонів доларів США в обмін на частки у правах на активи. Це фінансування дозволило Assembly Biosciences відновити програму розвитку інгібітора основного білка наступного покоління, ABI-4334, принаймні, до фази 1b (раніше компанії довелося призупинити роботу над цією програмою, щоб заощадити гроші).

Ставка на профілактику

Окрім розробки нових препаратів, важливим компонентом у боротьбі з гепатитом B є програми протиепідемічної дії. Вакцинація, перевірка донорів крові та інші профілактичні заходи сприяють зниженню поширення гепатиту B.