Тофeрсен улучшил силу мышц и выживаемость при боковом амиотрофическом склерозе

Тофeрсен — антисмысловой олигонуклеотид, разработанный Biogen, которая финансировала это испытание. Препарат, нацеленный на мРНК SOD1, применяется интратекально и помогает снизить уровень токсичного белка супероксиддисмутазы-1 — индикатора дегенерации нервных клеток, связанного с прогрессированием бокового амиотрофического склероза (БАС).

VALOR — 6-месячное исследование 3-й фазы, в котором тоферсен в дозе 100 мг сравнивался с плацебо в когорте из 108 взрослых с БАС, вызванным 42 уникальными патогенными вариантами SOD1. 72 участника проходили лечение тоферсеном, 36 вошли в группу плацебо. У 27% пациентов, начавших раннюю терапию тоферсеном, наблюдалось улучшение силы мышц в течение примерно 3 лет. Также препарат обеспечил значительное и устойчивое снижение уровней белка SOD1 в спинномозговой жидкости и лёгкой цепи нейрофиламентов (NfL) в плазме, которое продолжалось до 148 недель.

Исследование не выявило дополнительных проблем с профилем безопасности препарата. Распространённые побочные явления включали головную боль, падения, боль в спине и боль в конечностях.

Серьёзные неврологические побочные явления, в частности миелит или радикулит, повышение внутричерепного давления, химический или асептический менингит, были зарегистрированы у девяти участников (8,7%). Эти события были управляемыми и лечились с помощью стандартной помощи.

Тофersen уже одобрен (на основе снижения уровня NfL в плазме) для использования у пациентов с БАС, являющихся носителями мутации в SOD1 (составляют около 2% всех случаев БАС). Он продаётся для этого показания под брендом Qalsody.