Комбинация мезигдомид +дексаметазон эффективна при множественной миеломе, резистентной к лечению

Стандартом ранней терапии множественной миеломы являются иммуномодуляторы, ингибиторы протеасом и моноклональные антитела. Однако многие пациенты имеют рецидивы множественной миеломы или не отвечают на терапию.

Исследователи из США проверили в этих условиях иммуномодулятор мезигдомид, который путем регуляции белка цереблона таргетирует определенные транскрипционные факторы, играющих важную роль в развитии и дифференцировке гемопоэтических клеток, и дексаметазон — кортикостероид, индуцирующий апоптоз в опухолевых B-клетках. Мезигдомид и дексаметазон обладают синергетическим эффектом.

Эту комбинацию назначали пациентам с рецидивом множественной миеломы или с опухолью, не отвечающей на стандартную терапию, в рамках испытаний ранних фаз.

В КИ 1 фазы зачислили 77 человек старше 18 лет, получавших ранее минимум три линии терапии, включая иммуномодуляторы, ингибиторы протеасом, глюкокортикоиды и моноклональные антитела, но показавших прогрессию опухоли.

В КИ 2 фазы было зачислено 101 человек, ранее прошедших от 3 до 15 линий терапии, включая трансплантацию стволовых клеток. 30% из них ранее получали BCMA-таргетную терапию.

В испытании 1 фазы была определена оптимальная дозировка иммуномодулятора и режим лечения: 1 мг мезигдомида плюс дексаметазон один раз в день в течение 21 дня с семидневным интервалом между курсами. Этот режим использовали в КИ 2 фазы, по итогам которого общий ответ на терапию составил 41% с медианой продолжительности ответа 7,6 месяцев. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 4,4 месяца.

Результаты этих двух испытаний были использованы для запуска КИ 3 фазы, которое на данный момент продолжается.