Синдром Жильбера: как жить, чтобы не вспоминать о нем

О том, как жить с синдромом Жильбера, чтобы он о себе не напоминал, каких лекарств и триггеров избегать, как поддерживать стабильный метаболизм и т.д., ThePharmaMedia расспросила д.мед.н., профессора, заведующего кафедрой клинической фармакологии и клинической фармации НМУ имени А.А.Богомольца Николая Валентиновича ХАЙТОВИЧА.

Синдром Жильбера – не болезнь

Что это за состояние, насколько распространено?

- Синдром Жильбера – это доброкачественное наследственное расстройство обмена билирубина, сопровождающееся хронической или интермитирующей неконъюгированной гипербилирубинемией. То есть у человека периодически повышается уровень неконъюгированного (или косвенного, свободного) билирубина, при этом структурного поражения печени и признаков гемолиза не возникает.

Патогенетически синдром Жильбера обусловлен снижением активности фермента УДФ-глюкуронилтрансферазы (UGT1A1), что приводит к нарушению конъюгации косвенного билирубина в гепатоцитах и ​​увеличению его концентрации в крови.

Распространенность достаточно высока – в общей популяции многих стран она составляет 5-10%, в некоторых регионах – до 12%. Чаще обнаруживается у мужчин. Соотношение мужчин к женщинам составляет примерно 2-3:1. Это связано с влиянием андрогенов на метаболизм билирубина.

Какие мифы относительно синдрома Жильбера наиболее распространены?

- До сих пор бытуют мнения/мифы, что это: «серьезная болезнь печени», что «желтуха означает токсическое поражение печени», а потому как бы «нужна постоянная гепатопротекторная терапия», что «всегда нужна диета №5», что синдром Жильбера – это «прямое противопоказание для занятий спортом». Все они сегодня опровергнуты!

При синдроме Жильбера, как уже говорилось выше, отсутствуют структурные нарушения печени. Поэтому умеренная физическая активность – разрешена, строгие ограничения диеты – не показаны, а доказательств эффективности постоянной гепатопротекторной терапии нет.

Диагностика, причины, симптомы и триггеры

Как выявляют синдром Жильбера?

– Обычно синдром Жильбера впервые манифестирует в подростковом или молодом возрасте, хотя в большинстве случаев течение бессимптомное и диагностируется случайно при биохимическом исследовании крови. В частности, в анализе крови выявляют повышение уровня общего билирубина (чаще 20-80 мкмоль/л) за счет неконъюгированной фракции, при этом уровни печеночных трансфераз (АЛТ, АСТ) в норме и проявлений гемолиза нет (нормальный уровень гемоглобина, ретикулоцитов и т.п.).

Диагноз подтверждается результатами генетического тестирования – выявляется полиморфизм промотора гена UGT1A1, ассоциирующийся со снижением процессов глюкуронирования.

Почему возникает синдром Жильбера?

- Это – следствие аутосомно-рецессивной мутации гена UGT1A1, из-за которой снижается активность фермента УДФ-глюкуронилтрансферазы (отвечающего за переработку билирубина) примерно на 30% от нормы, что ведет к нарушению конъюгации билирубина и накоплению косвенного билируби.

Каковы симптомы синдрома Жильбера?

- Клинически синдром Жильбера преимущественно проявляется эпизодами легкой желтухи (чаще склер).

Может отмечаться периодическая слабость, быстрая утомляемость, чрезмерная эмоциональная возбудимость, ипохондричность.

Очень редко – нарушение сна и головокружение.

Еще реже наблюдают нарушения пищеварения: вздутие, снижение аппетита, изжога, горечь во рту, тошнота, боли в животе.

Что провоцирует симптомы?

– Клинические симптомы провоцируют обычно такие факторы как:

- голодание. Это – один из сильнейших триггеров желтухи при синдроме Жильбера;

- нерегулярное и/или несбалансированное питание (сниженная на 30-50% калорийность, выраженный дефицит нутриентов и т.п.);

- инфекции (ОРВИ, грипп, вирусный гепатит и т.п.);

- стресс;

- чрезмерные физические перегрузки.

Какие лекарственные средства могут представлять риск при синдроме Жильбера?

- Из-за сниженной активности фермента UGT1A1 возможно повышение токсичности некоторых лекарственных средств, являющихся его субстратами.

В частности:

- при использовании иринотекана возрастает риск тяжелой нейтропении и диареи;

- при использовании атазанавира и индинавира может значительно повышаться уровень билирубина в крови;

- при использовании гормональных препаратов, в частности, противозачаточных, также следует проявить осторожность.

Другими словами, с осторожностью следует использовать все, что нуждается в глюкуронировании – конъюгации в печени.

NB! При проведении у пациентов с синдромом Жильбера оперативных вмешательств следует сокращать срок голодания.

Как жить, чтобы синдром Жильбера был под контролем

Нужно ли наблюдение и к какому врачу обращаться?

– Обычно таких пациентов ведет педиатр, семейный врач, иногда нужно провести консультацию гастроэнтеролога или гепатолога, иногда генетика.

Важно помнить, что состояние гипербилирубинемии обратимо, поэтому оно доброкачественно и не связано с прогрессированием заболеваний печени.

Возможна ли какая-либо коррекция этого нарушения метаболизма билирубина?

– Специфического лечения не существует, но оно и не нужно.

Лечение базируется на предотвращении влияния провоцирующих факторов – триггеров симптомов, в частности желтухи.

Иногда при значительной гипербилирубинемии и ухудшении самочувствия используют короткие курсы фенобарбитала, являющегося индуктором UGT1A1.

Каковы современные рекомендации: как жить с синдромом Жильбера?

• Регулярно есть, избегать длительного голодания (интервальное голодание, с перерывами по 12-16 часов будет провоцировать симптомы) и переедание.
• Поддерживать нормальную массу тела, избегать резкого похудения.
• Адекватная гидратация.
• Контролировать уровень стресса.
• Настроить качественный сон.
• Избегать интенсивных физических нагрузок, но не исключать умеренных занятий спортом.
• Ограничить потребление алкоголя.

Резюме

Следовательно, синдром Жильбера – это довольно распространенное расстройство с доброкачественным течением, не влияющим на продолжительность жизни.

Прежде всего, это состояние требует осведомленности пациента об употреблении определенных лекарственных средств и избегании или хотя бы минимизации провоцирующих факторов – триггеров.

Интересно, что по данным некоторых исследований, умеренно повышенный уровень неконъюгированного билирубина может оказать некоторые положительные влияния. Например, антиоксидантные свойства и даже потенцировать кардиометаболический протективный эффект. Более того (!) – это может иметь протекцию относительно возникновения онкологической патологии.

Конечно, все эти эффекты будут еще исследоваться, а уже сегодня можем смело советовать людям, живущим с синдромом Жильбера: забудьте о мифах и живите долго, оставаясь здоровыми!