«Слабкі докази» та «неприємний запах»: з’ясовано основні причини фіаско при реєстрації ліків

Раніше інформацію про причини відмови у реєстрації препарату зазвичай надавали самі фармвиробники (якщо вони взагалі вирішували її розкривати(. FDA заявило, що нещодавня публікація двох сотень CRL – «крок спрямований на модернізацію та підвищення прозорості» роботи агентства.

Справді, листи з відмовами FDA дають унікальне уявлення про логіку, якою керується фармрегулятор під час розгляду заявок. Fierce Biotech і Fierce Pharma проаналізували ці документи та виокремили поширені прецеденти, коли агентство вибраковувало той чи інший продукт.

Неприємний запах. Саме з цієї причини FDA відхилило заявку Galephar Pharmaceutical на препарат Legubeti (розчин ацетилцистеїну для перорального застосування), який мав стати антидотом при передозуванні \ отруєнні парацетамолом. Активна речовина засобу мала неприємний запах, що, на думку регулятора, могло вплинути на переносимість при внутрішньому прийомі. Оскільки швидке введення ацетилцистеїну критично важливе для зменшення токсичності ацетамінофену, FDA засумнівалося у здатності пацієнтів прийняти повну дозу Legubeti через погані смакові якості. Втім, фармвиробник усунув цей критичний недолік, і у 2024 році Legubeti отримав схвалення у США.

Серцево-судинні ризики. У 2017 році Amgen і UCB отримали відмову в реєстрації антитіла Evenity (ромосозумаб), який мав допомагати жінкам з постменопаузальним остеопорозом: у двох дослідженнях препарат показав підвищені серцево-судинні ризики. Evenity все ж таки схвалили у 2019 році, але з попередженням про ризик розвитку інсульту, інфаркту та серцево-судинної смерті.

Слабкі та суперечливі докази. Данська компанія Orphazyme отримала у 2021 році відмову в схваленні Miplyffa (аримокломол) для лікування синдрому Німана-Піка типу C: FDA охарактеризувало доказову базу препарату як «слабку та суперечливу» (у CRL цей вираз повторювався тричі). Примітно, що агентство неодноразово попереджало компанію про проблеми з первинною кінцевою точкою опорного дослідження, та Orphazyme проігнорувала ці зауваження. Згодом Orphazyme поглинула KemPharm (тепер Zevra Therapeutics), якій вдалося затвердити Miplyffa – він став першим схваленим препаратом для лікування цього орфанного захворювання.

Негаразди з контрактними виробниками. У 2023 році Checkpoint Therapeutics відмовили в реєстрації онкопрепарату косібелімаб через проблеми, виявлені під час інспекції заводу підрядника (Samsung Biologics): FDA висловило занепокоєння щодо надійності даних, які стосувалися в процесі валідації виробничого процесу.