Novartis допомагає розробити новий клас протипаразитарних препаратів

Африканський трипаносомоз людини, також відомий як хвороба Шагаса і сонна хвороба, є серйозною проблемою, особливо в Латинській Америці та країнах Африки на південь від Сахари. Препарати, які сьогодні використовуються для боротьби з цією інфекцією, погано переносяться, потребують тривалих курсів лікування та повʼязані з побічними ефектами.

Дослідження, яке проводилося у партнерстві з Novartis, Університетом Глазго, Швейцарським інститутом тропічної медицини та громадської охорони здоровʼя (Swiss TPH), Базельським університетом, Лондонською школою гігієни та тропічної медицини (LSHTM) та Йоркським університетом, дає надію на розробку більш ефективних та безпечних протипаразитарних ліків.

Ця команда визначила новий клас сполук, які називаються ціанотриазолами, які можуть ефективно інгібувати зростання трипаносом. Ці сполуки з потужною трипаноцидною активністю є ковалентними інгібіторами топоізомерази IIα, ферменту, що бере участь у реплікації ядерної ДНК найпростіших паразитів, отже вони незворотно ушкоджують ДНК патогенів. Ціанотриазоли демонструють високу протипаразитарну активність, ефективно розподіляються в тканинах організму і мають низьку токсичність для ссавців.

В останньому випробуванні на мишах ціанотриазоли продемонстрували при пероральному використанні високу активність як проти Trypanosoma brucei, що викликає африканську сонну хворобу, так і проти Trypanosoma cruzi, що викликає хворобу Шагаса. Для знищення Trypanosoma brucei знадобилася лише одна доза препарату, від Trypanosoma cruzi – пʼяти доз.

Примітно, що ціанотриазоли приєднуються до певної частини топоізомерази II саме в трипаносомах, але не в організмі людини, що робить їх перспективними кандидатами для розробки безпечних протипаразитарних препаратів нового покоління, які позбавляють від летальних тропічних інфекцій.