Препарат від викидня, який призначали мільйонам жінок, підвищував ризик раку у їхніх дітей

Фахівці з Каліфорнійського інституту громадської охорони здоровʼя вивчили звʼязок між внутрішньоутробним впливом 17-гідроксипрогестерону капроату (17-OHPC) і ризиком раку, аналізуючи дані 18 751 дитини, народженої від 14 507 матерів, які отримали перинатальну допомогу у період 1959 по 1966 рік. Для визначення кількості та термінів інʼєкцій 17-OHPC автори використовували медичні записи, для виявлення випадків раку у потомства — Каліфорнійський онкологічний реєстр. Загалом близько 1% дітей піддавалися впливу 17-OHPC внутрішньоутробно.

Вплив прогестину 17-OHPC у першому триместрі був повʼязаний із підвищеним (2,57 раза) ризиком будь-якого раку. Понад те, ризик збільшувався зі збільшенням кількості введених інʼєкцій (від однієї до двох інʼєкцій). За словами дослідників, у 1950-х та 1960-х роках жінки зазвичай отримували одну чи дві інʼєкції. Сьогодні вони можуть отримати до 20 інʼєкцій протягом усієї вагітності. Підвищував цей ризик також ще один фактор: чоловіча стать потомства, але тільки якщо препарат вводили у другому або третьому триместрі.

FDA спочатку схвалило 17-гідроксипрогестерону капроат у 1956 році для лікування кількох гінекологічних та акушерських патологій, включаючи звичні викидні. У 1950-х та 1960-х роках висока доза 17-OHPC (250 мг/мл внутрішньомʼязово) вводилася мільйонам вагітних жінок. На той час ліки продавали під брендом Delalutin (Bristol-Myers Squibb).

У 1973 році FDA відзначило відсутність доказів на користь застосування 17-OHPC для запобігання звичних та загрозливих абортів, і висловило занепокоєння з приводу можливого звʼязку між його використанням та підвищеним ризиком вроджених вад серця у потомства. Пізніше агентство скасувало всі показання, повʼязані з вагітністю, і наприкінці кінця у вересні 2000 року відкликало реєстрацію препарату «на прохання виробника».

Але у 2011 році FDA знову схвалило 17-OHPC: Covis Pharmaceuticals почала продавати його під брендом Makena — уже як засіб зниження ризику передчасних пологів. Проте потім підтверджуючі випробування показали, що препарат знижує частоту передчасних пологів незначно, інші великі КІ показали підвищений ризик серйозних несприятливих подій у плода або новонародженого, повʼязаних з 17-OHPC.

У 2019 році консультативний комітет FDA проголосував за скасування реєстрації 17-OHPC через побоювання щодо його ефективності. Торішнього серпня FDA погодилося провести публічні слухання з цього питання. Центр оцінки та досліджень лікарських засобів (CDER) визначив, що ʼпрофіль користь-ризик Makena несприятливий, оскільки його ефективність не продемонстрованаʼ. CDER запропонувала відкликати маркетинговий дозвіл Makena, тому що необхідне для підтвердження випробування не підтвердило те, що він ефективний.