Невидимі технології: боротьба з фармацевтичними підробками за допомогою аутентифікації однієї дози

Підробні лікарські засоби продовжують поширюватися та завдають значної шкоди як результатам фармакотерапії, так і прибутку виробників і дистриб’юторів. Аби подолати цю зростаючу загрозу, фармацевтична промисловість вдається до різних заходів, як класичних, так і інноваційних. Серед останніх – технологія аутентифікації однієї дози, яка дозволяє забезпечити більш прямі та безпомилкові методи підтвердження автентичності лікарських засобів.

Вимоги до «трекерів»

У жовтні 2011 року FDA випустило рекомендації «Настанова для промисловості: включення фізико-хімічних ідентифікаторів у тверді пероральні лікарські форми лікарських засобів для протидії фальсифікату». Згідно з інструкціями регулятора, фізико-хімічний ідентифікатор (physical-chemical identifier — PCID) визначається як «додавання слідової кількості неактивного інгредієнта для підтвердження автентичності [ліків] й ідентифікації підробок». Приклади стандартних трекерів, які використовуються у фармпромисловості: чорнила, пігменти, ароматизатори та молекулярні теги/мітки.

Відповідно до правил FDA, такі ідентифікатори повинні бути:

• фармакологічно інертними – виробник має гарантувати, що вони не впливають на безпеку або ефективність препарату,
• можуть вважатися допоміжними речовинами.

Дислокація PCID у кінцевому продукті має вирішальне значення для безпеки та ефективності ліків. Так, інтеграція ідентифікатора у ядро перорального препарату може призвести до його взаємодії з АФІ. Таким чином, для зменшення цього основного ризику рекомендується розміщувати PCID у зовнішніх компонентах препарату, такому як покриття пігулки чи таблетки. Також слід використовувати мінімальний рівень PCID, необхідний для чіткої ідентифікації лікарського засобу.

Крім того, FDA рекомендує виробникам фармацевтичних препаратів використовувати з цією метою добре вивчені харчові добавки, які загалом визнані безпечними (маркування GRAS), або ж ті, що перераховані в Довіднику FDA неактивних інгредієнтів.

Фармацевтичні ідентифікатори, які відповідають цим критеріям, можуть бути включені до вже схвалених препаратів з мінімальними нормативно-регуляторними процедурами. На жаль, таких PCID дуже мало, й до них не відносяться найсучасніші ідентифікатори, такі як SECURtracers, що забезпечують можливість швидкої аутентифікації перорального препарату.

Визначання і захист

SECURtracers — це флуоресціюючі під ультрафіолетовим світлом хімічно інертні мікрочастинки, сконструйовані з речовин, придатних/дозволених для застосування в харчовій промисловості.

Трекери SECURtracers можна інтегрувати в покриття препарату, матрицю пігулок або таблеток або в оболонки твердих чи м’яких капсул.

Стандартні SECURtracers мають розмір 100x200x10 мікрон і розміщуються зі щільністю 4 мільйони частинок на 1 грам. Як правило, SECURtracers додають до твердих пероральних лікарських засобів у концентрації від 12,5 до 25 частин на мільйон (від 12,5 до 25 грамів на метричну тонну лікарського засобу).

Склад SECURtracers і функції кожного компоненту

• етилцелюлозна матриця, котра слугує «каркасом» індикатора,
• куркумін, що отримують з олеорезину куркуми, джерелом якого є корінь відомої рослини Curcuma longa – виконує функцію пігменту,
• порошок карбонільного заліза, який робить маркери магнітними.

Присутність куркуміну та порошку карбонільного заліза мають вирішальне значення для ідентифікації, що полегшує швидку перевірку автентичності препарату. Зокрема, коли SECURtracers інтегровано в покриття препарату, куркумін дає яскраву флуоресценцію під ультрафіолетовим чорним світлом. Ця функція дозволяє швидко провести попередній тест: сканування поверхні лікарського засобу за допомогою ультрафіолетового чорного світла виявляє жовто-золотисті флуоресцентні цятки. Відсутність цих цяточок сигналізує про підробку продукту.

Кожна частинка з мікрогравіруванням може містити від 10 і більше літер/символів. Як розміри, так і мікрогравірування SECURtracers можна повністю налаштувати відповідно до індивідуальних вимог замовника.

Примітно, що за нормального освітлення SECURtracers невидимі, тож зовнішній вигляд перорального препарату залишається незмінним.

Простота використання

Такі частинки не потребують дорогих рідерів/зчитувачів і їх можна запросто вилучити з пігулки магнітом. Мікрогравіровані літери та символи на кожному SECURtracer можна прочитати та визначити, маючи всього-на-всього мікроскоп 60-120X.

Технологія захисту від підробок з XX століття

Цікаво, що описана технологія почала розвиватися ще з початку 1960-х. Її запропонував і просував хімік Сільваном Айзенберг, випускник Стенфордського університету, який тоді заснував в Сан-Франциско компанію Micro-Tracers. На той час перші прототипи цих магнітних індикаторів вирішили застосовувати для швидкої ідентифікації лікарських засобів, що додавалися у корми для тварин. З тої пори магнітні трекери додали у понад 2 мільярди тонн кормів – й виробники так і не зареєстрували жодної побічної реакції.

Звісно, сучасні магнітні PCID відрізняються від своїх попередників покращеною гнучкістю та доступністю, проте вона все ще чекає на більш широке визнання – й не лише серед представників фармацевтичної промисловості.