5 знакових клінічних досліджень, які дадуть результати у другій половині 2023 року

Ось випробування, які привернули до себе найбільшу увагу з боку експертів ринку.

1. GEMINI (Sanofi) та EvolutionRMS 1 (Merck KGaA)

Хвороба: розсіяний склероз. Тип: низькомолекулярні препарати.

Інгібітори тирозинкінази Брутона (BTK) зазвичай використовуються для лікування деяких видів гематологічних пухлин. Однак останніми роками нові версії цих препаратів показали потенціал у лікуванні аутоімунних захворювань. Результати їхньої остаточної перевірки – дослідження 3 фази з оцінки толебрутинібу від Sanofi та евобрутинібу від Merck KGaA – мають бути оголошені протягом кількох місяців.

Ці два препарати є передовими з нового покоління інгібіторів BTK, які, на відміну від своїх попередників, можуть краще проникати через гематоенцефалічний барʼєр. Ці ліки блокують фермент, який ʼвключаєʼ різні імунні клітини. Розробники вважають, що ця функція може зробити їх корисними при лікуванні різних форм розсіяного склерозу, у тому числі тих, що важко піддаються лікуванню.

У більш ранніх випробуваннях згадані препарати Sanofi та Merck KGaA, а також інші аналогічні інгібітори від BTK Roche та Novartis зменшували ознаки запалення та тягар хвороби. Проте турбує їхній профіль безпеки. Випробування обох препаратів у США було припинено, коли FDA відзначило ознаки пошкодження печінки. Керівник відділу досліджень та розробок Sanofi Дітмар Бергер охарактеризував ці випадки «ймовірним класовим ефектом». Також неясно, наскільки добре вони запобігають рецидивам та інвалідизації, які є більш значущими показниками ефективності ліків від розсіяного склерозу.

Відповіді на всі питання можуть надходити найближчим часом. Попри призупинення випробувань у США, за оцінками Sanofi, результати її випробування будуть доступні або наприкінці цього року, або на початку наступного, а дані Merck KGaA мають зʼявитися у четвертому кварталі 2023-го.

2. NCT04707313 (Pfizer)

Хвороба: Ожиріння. Тип: низькомолекулярні препарати.

Інʼєкційні препарати для лікування діабету та зниження ваги класу агоністів GLP-1 швидко стали хітами в біофармацевтичному секторі. Зростання попиту на такі препарати, як Ozempic від Novo Nordisk і Mounjaro від Eli Lilly, призвело до захмарних прогнозів продажів аналітиків.

Інсулінових гігантів намагаються наздогнати і навіть перегнати інші великі фармвиробники. Один із способів досягти цієї мети – розробити пероральні форми, які зручніше використовувати та простіше виробляти.

Донедавна Pfizer мав двох таких кандидатів, але першого довелося відправити в брухт. Тепер компанія сподівається, що данугліпрон, що залишився, досить хороший, щоб пройти третій етап КІ.

В останньому випробуванні оцінюються різні дози данугліпрону, а також різні способи збільшення дози. Він також включає групу плацебо.

Також Pfizer заявила, що працює над версією данугліпрону з модифікованим вивільненням, що забезпечує можливість прийому один раз на день.

Невідомо, чи досягне фармгігант успіхів із цим проектом, але варто враховувати, що Novo Nordisk та Eli Lilly теж розробляють схожі препарати.

3. MARIPOSA (Johnson & Johnson)

Хвороба: рак легені з мутацією EGFR. Тип: моноклональне антитіло.

За останні кілька років таргетний препарат проти раку легень Tagrisso від AstraZeneca став одним із продуктів, що продаються в онкології. Його авторитет наголосили на півостанніх щорічних зборах Американського товариства клінічної онкології, де дослідники представили дані, що свідчать про те, що Tagrisso значно збільшує виживання на ранніх стадіях використання.

Johnson & Johnson ризикнула вивести на західний ринок, де зараз безумовно домінує Tagrisso, альтернативне моноклональне антитіло амівантамабу. Мало того, у новому КІ комбінація амівантамабу з лазертинібом протиставляється Tagrisso (осимертиніб). Результат, очікуваний наприкінці цього року, може або зміцнити статус Tagrisso, що діє, або похитнути позиції AstraZeneca.

Деякі аналітики сподівалися, що це КД буде зупинено достроково, що вказувало б на значну перевагу терапії Johnson & Johnson у порівнянні з Tagrisso, але компанія все ж таки побажала побачити фінал — так що прогнози експертів тепер неоднозначні.

4. NCT04623775 (Bristol Myers Squibb)

Хвороба: рак легені. Тип: моноклональне антитіло.

Торік Bristol Myers Squibb зміцнила свою роль лідера в галузі імунотерапії раку, коли отримала схвалення FDA на двокомпонентну схему лікування меланоми Opdualag.

Opdualag являє собою комбінацію з двох моноклональних антитіл, ніволумабу та релатлімабу. Перше блокує білок програмованої смерті 1 (PD-1), друге ген 3 активації лімфоцитів (LAG-3). Обидва рецептори є інгібіторами імунних контрольних точок, які посилюють імунну протипухлинну відповідь шляхом синергетичного відновлення активації T-лімфоцитів та посилення опосередкованого цитотоксичними T-клітинами лізису ракових клітин.

Схвалення Opdualag підвищило інтерес до LAG-3, мішені, на яку націлилися інші виробники ліків, такі як Regeneron Pharmaceuticals і Merck & Co. Тим не менше, залишаються питання про додаткові переваги, які можуть забезпечити антитіла до LAG-3, оскільки ключове дослідження, що підтримує реєстрацію Opdualag, ще не досить чітко виявило, що цей режим збільшує виживання. Також неясно, чи будуть такі ліки ефективні за інших типів пухлин.

Тому дослідження 2 фази, що триває, спонсороване Bristol Myers Squibb, може бути дуже показовим в цьому відношенні.

На даний момент комбінація одержала схвалення при меланомі, яку не можна видалити хірургічним шляхом. Bristol Myers сподівається, що Opdualag спрацює у боротьбі з недрібноклітинним раком легені, розширить можливості продажу її протиракових препаратів і, зрештою, допоможе конкурувати з лідером ринку Merck (MSD).

5. NCT05558410 (Vertex Pharmaceuticals)

Показання: біль. Тип препарату: мала молекула.

Vertex Pharmaceuticals поки відома лише як експерт у галузі муковісцидозу. І хоча її препарати є надзвичайно прибутковими, інвестори продовжують наполягати на тому, щоб компанія диверсифікувала свій портфель.

В даний час одна з її передових програм — знеболювальне VX-548, що не викликає звикання і розроблене як альтернатива опіоїдам — ​​знаходиться на пізній стадії розвитку: результати ключового КІ можуть бути отримані до кінця року.

У цьому випробуванні VX-548 порівнюють як з плацебо, так і активним компаратором (опіоїд плюс ацетамінофен) при гострому болю. На думку аналітиків SVB Securities, якщо VX-548 перевершить компаратора, це буде ʼвеликим позитивомʼ для акцій компанії.

Vertex Pharmaceuticals також досліджує VX-548 при болю, спричиненому пошкодженням нервів, повʼязаним з діабетом.