Выводы двух недавних новаторских исследований помогут фармакологам усовершенствовать современные препараты для похудения, уменьшив их побочные эффекты.
Две работы, опубликованные недавно в журналах Nature Metabolism и Nature Communications, описывают детальную схему нейронных путей, контролирующих голод и сытость.
Авторы первого исследования изучали феномен подавления аппетита, сосредоточившись на небольшом пучке нейронов, соединяющих гипоталамус с мозговым стволом. На этих нейронах расположено множество рецепторов GLP-1, которые являются мишенями популярных препаратов для похудения. При активации этого пути с помощью световых импульсов аппетит подавлялся, однако если путь отключали или удаляли GLP-1, модельные животные набирали вес.
«Этот путь — как регулятор громкости, который активируется только при низких запасах энергии. Постоянное воздействие агонистов GLP-1 может нарушить естественную работу мозга, вызывая тошноту, рвоту, запоры, диарею или потерю мышечной массы», — объяснили авторы работы, которые уверены, что целенаправленное, селективное воздействие на изученный ими мозговой путь может уменьшить аппетит без влияния на периферические органы.
Второе исследование изучало стимуляцию голода, прослеживая активность нейронов от терминальной полоски к латеральному гипоталамусу. Стимуляция этого пути заставляла мышей бросаться на сладкую воду, а его деактивация приводила к равнодушию к еде даже после длительного добровольного голодания. На этот нейронный эффект влияли гормоны грелин и лептин: первый усиливал желание есть, второй, наоборот, блокировал его.
Оба пути реагируют на энергетическое состояние организма: во время голодания чувствительность «голодного» пути возрастает, а «сытого» — снижается; после еды — наоборот. Это объясняет, почему со временем диеты теряют эффективность.
Ученые установили, что восстановление чувствительности к грелину может помочь избежать эффекта плато во время диет. Такой подход может стать основой для разработки новых, более эффективных препаратов для похудения, которые не нарушают естественный баланс организма.
