Фармкомпанії використовують синтетичну летальність для створення нових таргетних онкопрепаратів

Нещодавно було отримано перші результати випробувань кандидату, націленого на геліказу Вернера (WRN) – мішень, «вимикання» якої летальне для мікросателітно нестабільних клітин. Й перші дані, схоже, підтверджують потенціал протипухлинного препарату нового класу, який блокує білок, відповідальний за відновлення ДНК.

Йдеться про актив Roche \ Vividion Therapeutics, який випробували в умовах гінекологічних пухлин і раку товстої кишки. Компанія представила результати дослідження 1 фази за участю 35 пацієнтів на щорічній зустрічі Американської асоціації з дослідження раку, що днями пройшла в Чикаго.

Згідно з даними Roche, її експериментальний препарат забезпечив у цій когорті чотири підтверджені відповіді — дві при раку ендометрію, одну при колоректальному раку та одну при раку яєчників – зменшивши пухлини пацієнтів щонайменше на 30%. Також була зафіксована п’ята непідтверджена відповідь при раку ендометрію.

Геліказа Вернера останніми роками привернула увагу кількох великих фармацевтичних компаній. Наразі в ранніх клінічних випробуваннях перебувають чотири різні агенти, спрямовані на геліказу Вернера: від Roche, Novartis, GSK і приватного розробника ліків Nimbus Therapeutics.

Інша з найбільш перспективних фармацевтичних мішеней, в якій використовується явище синтетичної летальності, — білок PRMT5, присутній у пухлинах із з делеціями MTAP. В цій галузі інтенсивно працюють Bristol Myers Squibb, Amgen, Ideaya та інші гравці. Зі свого боку, Eli Lilly і Foghorn Therapeutics розпочали минулого року випробування 1 фази з оцінки інгібітора SMARCA2, яке вони досліджують при пухлинах із мутаціями SMARCA4.