Кіназний інгібітор Denali та Sanofi провалив випробування при розсіяному склерозі

Кіназний інгібітор Denali та Sanofi провалив випробування при розсіяному склерозі

Схоже, що партнерство, укладене між Sanofi та Denali Therapeutics у 2018 році з метою розробки нових препаратів від неврологічних та запальних захворювань, тріщить по швам.

Днями компанії оголосили про припинення дослідження з оцінки одітрасертібу (SAR443820) — експериментального препарату, що розроблявся для лікування розсіяного склерозу та низки інших нейродегенеративних захворювань.

В клінічному дослідженні другої фази цей інгібітор RIPK1 (рецепторновзаємодіючої серин/треонінової протеїнкінази-1) не зміг досягнути ні первинної, ні вторинних кінцевих точок і не перевершив плацебо у зниженні рівня нейрофіламентів легкого ланцюга (NfL), одного з біомаркерів розсіяного склерозу.

До зазначеного випробування одітрасертіб не показав ефективності у лікуванні бічного аміотрофічного склерозу (БАС), проваливши дослідження 2 фази.

Denali Therapeutics отримала портфель експериментальних інгібіторів RIPK1, придбавши у 2016-му компанію Incro Pharmaceuticals. Через два роки вона передала ці активи Sanofi, отримавши за них 125 мільйонів доларів США у вигляді авансу.

Подальша доля ексеприментальних інгібіторів RIPK1 поки остаточно не вирішена. RIPK1 є важливим елементом сигнального шляху фактора некрозу пухлини (TNF) і його блокування інгібує синтез запальних цитокінів та послаблює некроптоз моноцитів та олігодендроцитів, тож вважалося, що його блокування впливатиме на патогенез певних аутоімунних і нейродегенеративних захворювань — але довести це у випробуваннях поки не вдається.