- Категорія
- Новини
Запропоновано нову тактику боротьби з проказою
- Дата публікації
- Кількість переглядів
-
1027
Лепра (проказа) відома з біблійних часів, проте вчені досі не знають, як збудник інфекції викликає симптоми хвороби. Також дослідники стурбовані збільшенням кількості штамів Mycobacterium leprae, стійких до ліків.
Нарешті японські вчені визначили один із факторів патогенності мікобактерій лепри. Ним виявився фенольний гліколіпід-III (PGL-III), що взаємодіє з імунним рецептором Mincle і запускає імунну відповідь.
У Mycobacterium leprae клітинна стінка включає товстий гідрофобний шар ліпідів, в якому локалізуються багато структурно унікальних гліколіпідів, серед яких у неї переважає фенольний гліколіпід-I (PGL-I), що володіє вираженими імуносупресивними властивостями. Однак проміжне зʼєднання в шляху біосинтезу PGL-I — PGL-II, як зʼясувалося, навпаки, активує імунну відповідь.
Автори роботи встановили, що екстракт ліпідів Mycobacterium leprae взаємодіє з імунним рецептором Mincle, а потім розділили ліпіди за допомогою високопродуктивної тонкошарової хроматографії. Детальний аналіз фракцій дозволив встановити, що компонент, що звʼязується з Mincle, це гліколіпід, структурно близький до PGL-I. Біосинтез PGL-I супроводжується утворенням багатьох подібних до нього гліколіпідів, і щоб вивчити, який саме прекурсор звʼязується з Mincle, вчені відновили шлях біосинтезу PGL-I у спорідненій мікобактерії, яку легко вирощувати в лабораторії. Подальший аналіз гліколіпідів показав, що з Mincle звʼязується PGL-III.
Потім дослідники отримали комплекс Mincle з водорозчинними похідними PGL-III та детально охарактеризували їхню взаємодію. Коли синтетичний PGL-III звʼязується з Mincle на макрофагах, вони починають виробляти прозапальні цитокіни, такі як фактор некрозу пухлини та інтерлейкін. З іншого боку, миші, дефіцитні за Mincle, виявилися схильні до зараження Mycobacterium leprae, хоча в нормі миші на проказу не хворіють.
Вчені відзначають, що блокування Mincle антагоністами, які не дають йому звʼязуватися з PGL-III, може запобігти розвитку гіперімунної відповіді, яка спостерігається при лепрі. Застосування ліків цього класу також позбавить необхідності використання «важких» антибіотиків.