Vivace Therapeutics успішно випробувала новий препарат при мезотеліомі

Приватна компанія Vivace Therapeutics анонсувала результати дослідження І фази, яке проводилося в Онкологічному центрі ім. Андерсона Техаського університету. У цьому випробуванні її провідний кандидат VT3989 забезпечив стійку протипухлинну відповідь у пацієнтів з поширеною мезотеліомою та іншими злоякісними пухлинами з NF2-мутаціями.

У 7 із 69 пацієнтів (43 із поширеною злоякісною мезотеліомою, 26 – іншими солідними пухлинами) спостерігалося зменшення розміру пухлини, що відповідає критеріям часткової відповіді, яка зберігалася на строк до 21 місяця. З цих семи 6 відзначалися у пацієнтів з мезотеліомою, в одного була діагностована саркома з мутацією NF2.

У 34 інших пацієнтів після лікування VT3989 захворювання стабілізувалося. Відповідь спостерігалася як у пацієнтів з мезотеліомою, з мутаціями NF2 і без них, так і при інших солідних пухлинах з мутаціями NF2. Загалом пухлини 37 пацієнтів мали мутації NF2. Усі учасники КД отримували раніше три попередні лінії терапії.

Таким чином, Vivace Therapeutics вдалося отримати перший клінічний доказ лікарського впливу на шлях Hippo-YAP-TEAD

Як заявив розробник низькомолекулярних онкопрепаратів, VT3989 добре переносився, дозолімітуючої токсичності не спостерігалося. У дослідженні було зареєстровано один випадок кардіоміопатії 4-го ступеня та 7 небажаних явищ 3-го ступеня (альбумінурія, набряки, втома та підвищення рівня АЛТ \АСТ), які, можливо, були повʼязані з лікуванням експериментальним препаратом.

VT3989 – перший у своєму класі інгібітор транскрипційної активності YAP-TEAD, призначений для націлювання на шлях Hippo-YAP, котрий, як було показано, бере участь у регуляції клітинної проліферації, запрограмованої загибелі клітин та міграції клітин. Цей шлях контролює регенерацію тканин, а також розмір та форму органів у здоровому стані. Однак мутації шляху Hippo-YAP можуть бути онкогенними та розглядаються як домінуючий фактор при деяких формах раку, включаючи мезотеліому, менінгіому та шванному.

Можливо, що дисфункція шляху Hippo-YAP також сприяє розвитку раку легень, шлунка, товстої кишки, шийки матки, яєчників, молочної залози, меланоми, гепатоцелюлярної карциноми тощо.

Розробники вважають, що інгібітори шляху YAP-TEAD можна використовувати й поза онкологічними показаннями, наприклад, при фіброзних захворюваннях.