Запропоновано новий метод розробки безпечніших знеболюючих

Знеболюючі препарати, такі як морфін і оксикодон, активують на нервових клітинах мю-опіоїдні рецептори. Вони полегшують біль, але також викликають ейфорію — відчуття підвищеного настрою, — і це відчуття сприяє залежності. Альтернативною стратегією є націлитися на інший опіоїдний рецептор, який називається каппа-опіоїдним рецептором. Вчені, які намагалися створити ліки, які націлені тільки на каппа-рецептор, виявили, що вони також ефективно полегшують біль, але можуть бути повʼязані з іншими побічними ефектами, такими як галюцинації.

Дослідники з Центру клінічної фармакології в Медичній школі Університету Вашингтона та Університету наук про здоровʼя та фармації також у Сент-Луїсі виявили потенційні механізми, що стоять за такими галюцинаціями, з метою розробки знеболювальних препаратів без цього побічного ефекту. Використовуючи електронні мікроскопи, вони виявили спосіб, за допомогою якого природний сполук, повʼязаний з рослиною сальвія, вибірково звʼязується лише з каппа-рецептором, але потім спричинює галюцинації.

 «З 2002 року вчені намагаються дізнатися, як ця маленька молекула спричиняє галюцинації через каппа-рецептори. Ми визначили, як вона звʼязується з рецептором і активує потенційні галюциногенні шляхи, але ми також виявили, що інші місця звʼязування на каппа-рецепторі не призводять до галюцинацій», — пояснили дослідники.

Розробка нових лікарських засобів для націлення на інші місця звʼязування каппа-рецепторів може полегшити біль без проблем, повʼязаних з наркотиками старіших поколінь, або галюцинацій, повʼязаних з існуючими препаратами, які вибірково націлюються на каппа-опіоїдний рецептор.

Націлювання на каппа-рецептор для блокування болю без галюцинацій є важливим кроком вперед, оскільки опіоїдні препарати, що взаємодіють з мʼю-опіоїдним рецептором, призвели до нинішньої епідемії залежності.

Дослідження показали, що клас сигнальних білків, що називаються G-білками, спричиняють активацію каппа-опіоїдного рецептора по різних шляхах. Є сім G-білків, повʼязаних з каппа-рецептором, і хоча вони дуже схожі між собою, відмінності між білками можуть пояснити, чому деякі сполуки можуть викликати побічні ефекти, такі як галюцинації. Вивчаючи, як кожен з білків звʼязується з каппа-рецептором, вчені зможуть знайти способи активації цього рецептора без виклику галюцинацій.

До цього часу функція G-білків була в основному невідомою, особливо білка, який активує шлях, повʼязаний з галюцинаціями.

Дослідники виявили, що галюциногенні препарати можуть вибірково активувати один конкретний G-білок, але не інші повʼязані G-білки, що свідчить про те, що корисні ефекти, такі як полегшення болю, можуть бути розділені від побічних ефектів, таких як галюцинації. Таким чином, можливо буде знайти терапевтичні засоби, що активують каппа-рецептор для зниження болю, не активуючи той шлях, який викликає галюцинації.