Збудників токсоплазмозу та малярії знищить новий фармацевтичний інгредієнт

Дослідники з Інституту Пауля Шеррера (PSI) визначили хімічну сполуку, яка може використовуватися як активний агент проти різних паразитів, у тому числі викликають малярію та токсоплазмоз.

В основу ідеї лягли дані онкологічних досліджень, згідно з якими блокування протеїну тубуліну в злоякісних клітинах перешкоджає їх поділу та розмноженню. Лікарі успішно застосовують цей принцип у хіміотерапії, призначаючи пацієнтам препарати, що інгібують тубулін.

Всі еукаріотичні (ядерні) організми, від амеб до людини, синтезують протеїн тубулін — це свого роду каркас, що обплітає клітини у вигляді довгих ниток. У процесі поділу клітин із нього утворюється мітотичне веретено – апарат, що розподіляє хромосоми за двома дочірніми клітинами. Залежно від організму, тубулін відрізняється лише у кількох точках, але ці відмінності потенційно важливі.

Вчені з PSI вирішили знайти або розробити активні агенти проти тубуліна, специфічного для одноклітинних еукаріотичних паразитів, щоб заблокувати його роботу. І тому їм знадобилася точна структура даного білка. Тоді дослідники виділили тубулін із клітин інфузорії Tetrahymena thermophila – її білок практично ідентичний тубулінам членів апікомплексу, одноклітинних паразитів, до яких відносяться Toxoplasma gondii та Plasmodium sp. Їхні клітини мають справжнє ядро, і вони проходять як статеву, так і безстатеву фази розмноження. Апікомплексні паразити використовує людей або тварин як господарів або проміжних господарів.

Далі вчені розшифрували молекулярну структуру тубуліна і знайшли хімічну сполуку, здатну прицільно пригнічувати цей білок. Загалом у базі даних виявилося пʼять лікарських кандидатів. Одну хімічну сполуку, парабулін, спеціально синтезували у лабораторії.

Партнери PSI з Каліфорнійського університету в Ірвіні перевірили цю сполуку на Toxoplasma gondii у клітинах людини.

Як і очікувалося, парабулін заблокував поділ клітин токсоплазми — паразит був практично нездатний до розмноження. У той самий час парабулін мало впливав на клітини людини, тобто. виконував основну вимогу для використання як ліки від інфекційних захворювань. Передбачається, що парабулін активний не тільки проти Toxoplasma gondii, але й усіх апікомплексних представників, включаючи збудника малярії (Plasmodium sp.).