Для боротьби зі спадковими захворюваннями застосували… парацетамол

Будь-який AAV може добре зберігатися в клітинах, якщо вони не реплікуються активно (клітини мозку й очей), але такий вірус не дуже успішний в клітинах, які швидко діляться. Короткостроковий ефект генної терапії на основі AAV — особливо велика проблема в лікуванні спадкових захворювань у дітей, оскільки клітини підростаючого організму, розмножуються швидше, ніж дорослого.

Аналогічна проблема — з хворобами печінки. Наприклад, коли препарат на основі AAV націлений на гепатоцити, тобто необхідний для корекції мутацій в клітинах печінки, ефект генної терапії триватиме недовго, тому що гепатоцити діляться швидко. Тому сьогодні такі важкі випадки лікують за допомогою трансплантації, хоча автори нової розробки запевняють, що їх підхід зменшити потребу в пересадках і навіть знизить вартість генної терапії.

Дослідники з США запропонували новий метод лікування, що забезпечує ремісію різних генетичних захворювань: їх підхід задіє поширене НПЗЗ, парацетамол (ацетамінофен).

Вчені з університету Орегона вирішили використовувати для вектора не AAV, а доброякісний лентивірус, який «монтується» в цільові клітини і для вставки нового гена (тобто корекції мутацій), і для введення нового коду, «імунізуючого» клітини печінки проти потенційно токсичних ефектів парацетамолу. Тобто ця маніпуляція робить клітини печінки несприйнятливими до потенційно токсичних ефектів парацетамолу. Стійкі гепатоцити при подальшій багаторазовій обробці ацетамінофеном виживають, нестійкі гинуть. Потім вчені вирощують клітинні лінії резистентних до парацетамолу клітин, і використовують їх згодом для лікування.

Автори вже перевірили свій метод на тваринах, і він успішно вилікував у них гемофілію та фенілкетонурію. Зараз вони адаптують свою технологію, яка досі була протестована тільки на мишах, до приматів, а також збираються перевірити її на клітинах людини.

За словами розробників, стійкість до ацетамінофену може бути інтегрована в різні препарати генної терапії, включаючи ті, що містять AAV. Однак ефект генної терапії, в якій використовується лентивірус, на їхню думку, буде більш довговічним.