BioSpace: Merck спонукають придбати ключовий актив Moderna

Як повідомляє BioSpace, у зашифрованому електронному листі, надісланому топ-менеджерам Merck і Moderna (видання отримало його копію від анонімного джерела), неназваний управлінець в фармгалузі й акціонер Moderna виклав обґрунтування доцільності продажу половини клінічної програми з розробки персоналізованої вакцини проти раку — мРНК-4157, що належить Moderna — компанії Merck. Автор листа стверджував, що компанії несуть фідуціарну відповідальність перед своїми акціонерами, тож мають укласти таку угоду щонайшвидше.

Центральний елемент

Онковакцина мРНК-4157 (V940) розробляється Moderna і Merck на паритетних засадах: компанії рівномірно ділять витрати на розробку та отримуватимуть будь-який потенційний прибуток в пропорції 50/50. Але мРНК-4157 не можна назвати «автономним» кандидатом – у клінічних дослідженнях її оцінюють лише у комбінації з блокбастером Keytruda (пембролізумабом).

Як йдеться в листі, адресованому фінансовому директору Merck Керолайн Літчфілд і фінансовому директору Moderna Джеймсу Мокку (з копією на СЕО Moderna Стефана Банселя), частка цього проекту, яка належить Moderna, «суттєво недооцінена, враховуючи зацікавленість Merck у половині комбінації».

Ця пропозиція була озвучена в той час, коли Merck намагається вирішити майбутню патентну проблему з Keytruda, який втратить ексклюзивність у 2028 році.

Автор електронного листа стверджує, що комбінація Keytruda + мРНК-4157 дозволити Merck відшкодувати майбутні втрати, які її чекають після втрати Keytruda патентного захисту. Також, на його думку, розробка вакцини в колаборації не тільки нетипова для біофармацевтичної галузі, але й значно ускладнить комерціалізацію препарату, а це «не на користь пацієнтам».

Тож він вважає, що обидві компанії отримають значну вигоду від передачі права повної власності на мРНК-4157 фармгіганту з Нью-Джерсі: Moderna значно збільшить свою стрімко падаючу вниз капіталізацію, Merck підстелить соломку на випадок падіння виручки пембролізумабу.

«Це чудова можливість, — цитує його слова BioSpace, — і я думаю, що фінансові директори зобов’язані щось зробити».

За словами анонімного автора, чим ближче комбо до виходу на ринок і чим ближче Merck наближається до патентної обриву Keytruda, тим дорожчою стане така угода.

Аналітики кажуть, що пропозиція цікава, але «надто тривіальна». Хоча в більшості вони погоджуються, що така транзакція реальна і може принести користь обом компаніям, але оскільки на цінність цієї гіпотетичної угоди впливає багато факторів з кожної сторони, невідомо, чи її реалізують.

Так, на думку деяких експертів, що автор електронного листа надто драматизує ситуацію, а його фінансовий аналіз надто примітивний. Також очікується, що впровадження протипухлинної вакцини буде повільним, хоча й стабільним.

І Merck, і Moderna відмовилися коментувати як анонімний електронний лист, так і потенційну угоду.

Підрахунок потенційних збитків від втрати патентів на Keytruda

Як уже неодноразово нагадувалося, американський фармгігант постав перед загрозою втрати виторгів від Keytruda – термін дії його патенту добігає кінця .

У 2023 році продажі Keytruda склали $25 мільйонів, що є найвищим річним доходом будь-якого препарату в історії фармгалузі. На його частку припадало близько 40% продажів Merck минулого року, що на 19% більше, ніж у 2022 році, і вже в першому кварталі 2024 року він заробив на 20% більше порівняно з тим же періодом минулого року. Згідно зі звітом Pharmaceutical Today, коли цей продукт втратить ексклюзивність, його продажі в перший же рік після цього можуть впасти на 19%.

Автор зазначеного імейла стверджує, що цей мРНК-4157 має такий же великий потенційний ринок, як у Keytruda, і може врятувати до $140 мільярдів втраченої ринкової капіталізації, яка загрожує Merck через неминучий патентний обрив онкоблокбастера.

Критична оцінка

Втім, окрім очевидних маніпуляцій, видно, що ініціатор угоди надто гіперболізує комерційний потенціал протипухлинної вакцини мРНК-4157, адже він напряму залежить від клінічного результату. Та до цього часу вона гарно проявила себе при запущеній меланомі, й достеменно невідомо, наскільки вона буде ефективною при поширених типах пухлин, таких як рак легені чи сечового міхура – а Keytruda має десь близько чотирьох десятків показань.

Не варто забувати і про проблеми з виробництвом. Тоді як випуск пембролізумабу можна поставити на конвейер, mRNA-4157 є персоналізованою протираковою вакциною, тобто виготовляється індивідуально (і довго). З пухлин та зразків крові пацієнта виділяють тільки йому властиві неоантигени — антигени, закодовані мутантними генами, специфічними для ракових клітин у цих новоутвореннях. При цьому до складу онковакцини входять як епітопи неоантигенів, які ще потрібно виявити ex vivo, так і епітопи неоантигенів з усього екзома, які, згідно з прогностичним алгоритмом, будуть імуногенними. Далі за допомогою комп’ютерної симуляції збирається мРНК-послідовність, що кодує одночасно до 34 епітопів, після цього мРНК-молекули інкапсулюються у транспортно-захисну оболонку – ліпідні наночастинки, й лише тоді препарат готовий до введення пацієнту.

Безумовно, потрібно враховувати особистий інтерес автора імейла: він акціонер Moderna, тобто збиткової компанії, чиї цінні папери зараз девальвуються. Кембриджська компанія продовжує втрачати гроші, і на цей час COVID-19 фактично «фінансує» всі її інші проекти.