Протиэпилептический препарат Xenon поразил отрасль своими клиническими успехами

В исследовании III фазы X-Tole2 селективный активатор калиевых каналов KV7 азетукалнер (azetukalner) значительно снизил частоту приступов через 12 недель лечения: на 53,2% при дозировке 25 мг в сутки и на 34,5% при 15 мг в сутки. Для сравнения: в группе плацебо частота приступов снизилась примерно на 10%.

Самым распространённым побочным эффектом было головокружение, которое наблюдалось примерно у пятой части пациентов, принимавших азетукалнер. Нежелательные явления усиливались с повышением дозы: 14,5% пациентов, получавших 25 мг, прекратили лечение, по сравнению с 4,8% в группе 15 мг. В группе плацебо только 3,2% пациентов прервали участие в исследовании.

Xenon Pharmaceuticals обнародовала эти данные вместе с планами подать заявку на одобрение азетукалнера в FDA в третьем квартале этого года. Xenon Pharmaceuticals стремится позиционировать этот продукт как новый стандарт лечения эпилепсии — и эти намерения небезосновательны.

Результаты X-Tole2 превзошли ожидания аналитиков William Blair по снижению количества приступов примерно на 30%. По их мнению, эффективность азетукалнера в сочетании с хорошей переносимостью, простотой использования и возможностью комбинирования с другими препаратами делает его приоритетным выбором.

«Как и ожидалось, нежелательные явления были дозозависимыми, что делает дозу 15 мг очень привлекательной с коммерческой точки зрения», — отметили аналитики. Они также отметили, что азетукалнер вызывал меньше случаев усталости, головокружения и сонливости, чем другие противосудорожные средства, такие как Xcopri от SK Biopharmaceuticals.

Аналитики William Blair ранее выделяли Xenon Pharmaceuticals как одну из своих пяти лучших перспектив на 2026 год, ссылаясь на высокий потенциал азетукалнера. Эта молекула не единственная, влияющая на ионные каналы KV7 — тот же механизм использует опакалим (opakalim) от Biohaven, который сейчас испытывается при фокальной и генерализованной эпилепсии.

Xenon Pharmaceuticals также проверяет азетукалнер при генерализованной эпилепсии. Обе биотехнологические компании рассматривают свои соединения и для лечения депрессии. Однако в этом направлении дела у обоих активаторов ионных каналов идут не лучшим образом: оба провалили исследования II фазы.

Разрабатывая этот класс лекарств, Xenon Pharmaceuticals и Biohaven идут вслед за GSK и Valeant Therapeutics, которые ранее объединились для создания первого одобренного селективного активатора калиевых каналов KV7. Этот препарат, эзогабин, в итоге был снят с рынка в 2017 году из-за риска потери зрения. На следующий год Xenon Pharmaceuticals выкупила эзогабин, и работа с этой молекулой в итоге привела к созданию азетукалнера.