Испытание II фазы SOLSTICE показало, что двойная терапия тобевибартом и элебсираном эффективна у пациентов с хронической инфекцией вируса гепатита D (HDV).
Результаты SOLSTICE были представлены на ежегодной конференции Liver Meeting, организованной Американской ассоциацией по изучению заболеваний печени, специалистами из Университета Париж-Сите.
Все 65 участников исследования имели хроническую инфекцию HDV не менее 6 месяцев, повышенные уровни АЛТ и уровни РНК HDV не менее 500 МЕ/мл. Более половины имели предыдущий опыт лечения HDV, в том числе интерфероном альфа и булевиртидом.
Участников распределили на две группы: 33 — монотерапия тобевибартом 300 мг каждые две недели, 32 — комбинированная терапия тобевибартом 300 мг плюс элебсиран 200 мг каждые четыре недели.
На 24-й неделе комбинированный ответ — нормализация уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и вирусологический ответ (уровень РНК HDV ниже предела обнаружения или снижение не менее чем на 2 log10 МЕ/мл от базового) — наблюдался у 47 % пациентов, получавших тобевибарт + элебсиран, и у 70 % пациентов на монотерапии тобевибартом. Вирусологический ответ был у 100 % и 82 % участников двух групп соответственно, нормализация АЛТ — у 47 % и 76 %.
На 48-й неделе комбинированный ответ наблюдался у 56 % пациентов, получавших тобевибарт + элебсиран, и у 61 % на монотерапии; 66 % и 48 % соответственно имели неопределяемые уровни РНК HDV, уровень АЛТ нормализовался у 56 % и 61 %; у 91 % и 21 % уровень поверхностного антигена вируса гепатита B (HBsAg) снизился ниже 10 МЕ/мл.
Профиль безопасности исследователи охарактеризовали как благоприятный. В течение 48 недель хотя бы один побочный эффект (чаще всего гриппоподобный синдром или озноб после первой дозы, проходившие за 24–48 часов) возник у 81 % участников комбинированной группы и 94 % группы монотерапии. Важно, что всплесков АЛТ не зафиксировано. Трое участников прекратили монотерапию из-за побочных эффектов, но никто — из группы комбинированной терапии.
«Неопределяемый уровень РНК HDV стал самой важной суррогатной конечной точкой в испытаниях препаратов против HDV, поскольку это самый надёжный показатель эффективности, ассоциированный с долгосрочным контролем инфекции», — написали авторы.
Для контекста: булевиртид — единственный одобренный в ЕС препарат от HDV — в испытании III фазы MYR301 обеспечил на 48-й неделе неопределяемый уровень вируса лишь у 12 % пациентов, получавших по 2 мг препарата в сутки.
Режим тобевибарт + элебсиран сейчас оценивается в исследовании III фазы ECLIPSE в более крупных и разнообразных когортах, включая пациентов с компенсированным циррозом.
