Молекулярные клеи – революционный класс лекарств, избавляющих от первопричин болезней

Так называемые молекулярные клеи – инновационные препараты, которые помогут бороться с «неупорядоченными» \ дезорганизованными белками, задействованными в развитии тяжелых патологий. Прежде всего, речь идет об онкологических заболеваниях, однако потенциал нового класса лекарств намного шире.

Инновационное направление будет развивать стартап Ambagon Therapeutics, использующий последние наработки ведущих американских ученых. В первую очередь компания сосредоточится на взаимодействии между белками класса 14-3-3.

Белки 14-3-3 – семейство регуляторных молекул, выполняющих широкий спектр клеточных функций и обеспечивающих целостность цитоскелета. Иными словами, протеины 14-3-3 организуют тысячи клеточных белков, изначально неупорядочены, так как им не хватает фиксированной трехмерной структуры.

В первую очередь Ambagon Therapeutics сосредоточится на одной из функций белков 14-3-3 – их способности связывать и организовывать домены IDP (intrinsically disordered proteins), т.е. участки нативно развернутых белков.

Предполагается, что, например, в случае рака, когда клеточные белки часто в значительной степени дезорганизованы, их стабилизация сделает их более восприимчивыми к низкомолекулярным ингибиторам.

Чтобы достичь этого, команда сосредоточилась на создании класса небольших молекул, известных как «молекулярные клеи». Эти соединения помогают связывать две белковые мишени вместе — в данном случае перетаскивая протеины 14-3-3 на место определенного дестабилизированного клеточного белка. После стабилизации этот белок становится легкой мишенью для таргетных препаратов.

Молекулярные клеи – маленькие молекулы-деструкторы – не совсем новая технология, но стартапу придает оригинальности этот особый акцент на коммуникации «14-3-3 – дезорганизованные белки».

В идеи Ambagon Therapeutics поверили известные спонсоры – начинающая компания уже привлекла 85 миллионов долларов инвестиций от Nextech Invest, RA Capital Management и AbbVie Ventures.

Аналогичную технологию для управления белками – но уже с помощью искусственно созданного энзима-лиганда убиквитинлигазы – использует Monte Rosa Therapeutics. Похожие конструкции разрабатывают также Neomorph и BioTheryX.