Voxzogo: сможет ли новый препарат излечить карликовость?

Новое лекарство, как было доказано в клинисследованиях, действительно помогает расти детям с карликовостью практически нормально. Но его утверждение вызывало споры среди взрослых с этим диагнозом. Прежде всего, потому, что для тысяч маленьких людей низкий рост — это не инвалидность, требующая лечения или коррекции, не «нарушения архитектуры скелета», а их отличительная черта.

…и нужно ли лечить карликовость?

В течение многих лет люди с карликовостью горячо обсуждали разработку восоритида наряду с другими препаратами или методами лечения ахондроплазии. Такие организации, как Little People of America, крупнейшая группа такого рода в США, отнеслись к регистрации новинки довольно прохладно: они потратили годы на борьбу со стигматизацией нанизма и развенчание  заблуждений относительно того, что наличие ахондроплазии мешает вести полноценную жизнь 

Little People of America пока не заняла четкой позиции в отношении нового препарата (ранее она также не высказывалась против операций по удлинению конечностей, которые предпочитают перенести некоторые маленькие люди).

Однако некоторые люди с карликовостью вообще рассматривают такие лекарства, как Voxzogo, как экзистенциальную угрозу для своего сообщества.

Стоит отметить, что другие организации, объединяющие людей с этой особенностью, придерживаются диаметрально противоположной точки зрения. Например, Growing Stronger собирает пожертвования для исследователей, занимающихся развитием методов болезнь-модифицирующей терапии карликовости (на самом деле, сейчас такие лекарства пытается разработать почти десяток мелких биотехнологических стартапов).

Фарминновации против ахондроплазии – варианта карликовости

Строго говоря, препарат BioMarin Pharmaceutical нишевый даже в контексте карликовости. Он предназначен для увеличения линейного роста у пациентов в возрасте 5 лет и старше, страдающих ахондроплазией с открытыми зонами роста. Иными словами, это лекарство поможет только тем пациентам, кости которых все еще сохранили способность к росту.

Ахондроплазия, с которой родилось приблизительно 25 000 младенцев во всем мире – наиболее распространенная причина карликовости и самая распространенная форма дисплазии костей. Около 80% детей с ахондроплазией рождаются от родителей с нормальным (средним) ростом.

Развитие ахондроплазии связано с мутацией гена рецептора фактора роста фибробластов-3 (FGFR3), который инициирует избыточный сигнал, подавляющий пролиферацию и дифференциацию хондроцитов. У детей с этой мутацией подавляется минерализация хондроцитов в эпифизарных (хрящевых) пластинках роста и прерывается естественный процесс превращения хряща в кость, что приводит к диспропорциональному развитию: низкому росту, нарушению структуры длинных костей, лица и основания черепа, искривлению позвоночника и порой серьезным осложнениям, требующих хирургического вмешательства.

Voxzogo и ген карликовости

Инновационный препарат, разработанный BioMarin Pharmaceutical, представляет собой биологический аналог натрийуретического пептида типа С, который предотвращает ингибирование минерализации хондроцитов, обусловленное мутацией гена FGFR3.

В опорном плацебо-контролируемом клиническом исследовании пациенты, получавшие Voxzogo, за год обогнали в росте пациентов, получавших плацебо, в среднем на 1,6 сантиметра.

Таким образом, производитель утверждает, что дети, принимающие Voxzogo с раннего возраста, в будущем смогут достичь такого же роста, что и их сверстники без ахондроплазии, с сопоставимой пропорциональностью роста конечностей телу и геометрией суставов.

«Это разница между возможностью и невозможность водить автомобиль, дотягиваться до вещей в шкафах или заботиться о собственной гигиене. Для таких пациентов это будет иметь огромное значение. В этом нет никаких сомнений», — прокомментировал очевидные преимущества продукта генеральный директор BioMarin Pharmaceutical Жан-Жак Бьенеме, как будто споря с пациентскими организациями.

Поводы для критики

Впрочем, доказательная база препарата не идеальна: он зарегистрирован по ускоренной процедуре на основании данных очень скромного опорного испытания, в котором наблюдался 121 ребенок в возрасте 5–17 лет с открытыми эпифизами.

Мало того, у разработчика пока нет данных о том, помогает ли Voxzogo предотвратить потерю слуха, апноэ во сне и жизнеугрожающие проблемы со скелетом, которые могут возникнуть в результате нанизма.

Это еще одна причина, по которой пациенты с нанизмом приняли новое лекарство без особого восторга: их справедливо смутил акцент фармкомпаниии только на одном симптоме, на росте – равно как и готовность регулятора утверждать лекарство только по одному, не самому важному критерию.

Действительно, маленький рост не выглядит проблемой на фоне критичных осложнений ахондроплазии, таких как

• компрессия спинного мозга,
• гидроцефалия,
• болезни легких, сопровождающиеся затруднением дыхания,
• апноэ во сне,
• ортопедические осложнения и пр.

Правда, чего не отнять, так это того, что восоритид обладает хорошим профилем безопасности: из «побочек» – только реакции в месте инъекции, рвота, реже – снижение артериального давления.

На данный момент восоритид разрешен для применения у детей с ахондроплазией в возрасте от 5 до 18 лет.

Однако фармкомпания проводит дополнительные клинисследования, в частности, с участием младенцев и маленьких детей, данные по которому ожидаются в следующем году. Если результаты этого КИ будут положительными, компания расширит выборку пациентов Voxzogo.

BioMarin Pharmaceutical также должна будет провести постмаркетинговое исследование для окончательной оценки преимуществ продукта.

Карликовость у детей: стоимость сантиметра

Voxzogo представляет собой подкожные инъекции, которые необходимо вводить на постоянной основе с частотой один раз в сутки. Такое лечение обойдется американским пациентам в 320 000 долларов в год. По подсчетам BioMarin Pharmaceutical, количество пациентов, соответствующим критериям ее терапии, составляет около 3 000 человек только в США, хотя по другим оценкам – таких детей в Соединенных Штатах более чем 10 000.

Восоритид был одобрен ЕМА в августе этого года, и также ожидает утверждения в Японии, Бразилии и Австралии к 2022-му.

Прогнозируется, что Voxzogo будет приносить BioMarin Pharmaceutical примерно 1 миллиард долларов США годовой выручки. Впрочем, фармкомпания считает, что этот продукт еще раскроет свой потенциал, и планирует серию клинических проверок, которые должны будут оправдать ее надежды.

Пока что программа развития восоритида не окончена, остается нераскрытыми множество важных вопросов. Обеспечивает ли препарат надежный рост в период полового созревания? Как именно он влияет на качество жизни маленьких людей? И главное: удастся ли этому продукту снизить частоту серьезных хирургических вмешательств, необходимых при ахондроплазии?