Отримавши позитивні дані щодо безпеки та ефективності ION717, каліфорнійський лідер у сфері розробки антисмислових олігонуклеотидів оновив терміни завершення дослідження фази 1/2a PrProfile.
У листі-зверненні до спільноти пацієнтів із пріонними захворюваннями компанія повідомила про розширення випробування ION717 за двома напрямками:
- Впровадження третього режиму дозування – його перевірять на приблизно 20 нових пацієнтах із симптоматичною формою хвороби. На відміну від попередніх груп, учасники цього етапу не отримуватимуть плацебо, а тільки експериментальний препарат.
- Продовження відкритого періоду спостереження: тривалість оцінки дії препарату збільшено з 70 до 142 тижнів для більш детального вивчення довгострокового ефекту.
Жодних інших коректив у дизайн дослідження внесено не було.
Рішення розширити випробування було продиктовано результатами аналізу проміжних даних, які продемонстрували обнадійливий профіль безпеки та переносимості ION717. Крім того, вони підтвердили, що ION717 успішно взаємодіє зі своєю біологічною мішенню — пріонним білком, неправильне згортання якого призводить до фатальних уражень мозку.
Таким чином, дата завершення первинного етапу PrProfile переноситься з липня 2025 року на лютий 2027-го. Ionis Pharmaceuticals уточнила, що в дослідження не додадуть нові клінічні центри, а термін «лютий 2027 року» є орієнтовним і залежить від швидкості набору нових учасників. Наразі компанія активно взаємодіє з дослідниками для пришвидшення набору нової групи пацієнтів.
ION717 (ерізонерсен) — антисмисловий олігонуклеотид (антисенс), синтетичний ланцюжок нуклеотидів, який працює за принципом «вимкнення» гена на рівні РНК. Препарат Ionis не атакує вже сформовані хвороботворні пріони, які дуже важко зруйнувати. Замість цього він знаходить матричну РНК (мРНК), яка відповідає за продукцію нормального білка (PrP). Звʼязуючись з цією мРНК, ION717 впливає на фермент, який розщеплює цю «мічену» РНК, в результаті чого клітина виробляє набагато менше білка PrP. Відсутність PrP (власне, субстрату) робить подальше поширення хвороби неможливим – патогенним пріонам просто немає з чого утворюватися.
Ерізонерсен розробляється для лікування всіх типів пріонних захворювань.
Пріонні хвороби залишаються однією з найскладніших галузей сучасної медицини через їхню невідворотну летальність та складність інгібування патогенних білків. У цьому терапевтичному сегменті також працюють інші біотехнологічні компанії, зокрема Gate Bioscience.