Платформа на основі стовбурових клітин розкрила секрети вірусу Ебола

Платформа на основі стовбурових клітин розкрила секрети вірусу Ебола

Як було зазначено раніше, геморагічна лихоманка Ебола супроводжується ураженням печінки. Але тепер механізми цього явища можна досліджувати на моделях стовбурових клітин, нещодавно розроблених американськими вченими.

Разом з геморагічними симптомами вірус Ебола (EBOV) провокує ураження печінки, але невідомо, чи є пошкодження печінки прямим наслідком інфекції або воно опосередковане іншими патологічними процесами. Також неясно, як гепатоцити реагують на вірус. Американські біологи запропонували нову модель для досліджень вірусних уражень печінки, яка допоможе розробити ефективне лікування цієї інфекції.

Вчені із США запропонували використовувати iPSC-HLC — індуковані плюрипотентні стволові клітини, диференційовані в гепатоцитоподібні клітини. Гістологічно та функціонально вони подібні до справжніх гепатоцитів і можуть легко інфікуватися вірусом Ебола in vitro.

Біологи, які запропонували цю модель, припускають, що EBOV доставляють у печінку заражені імунні клітини – і довели це експериментально.

Вони заразили EBOV три культури клітин печінки, включаючи iPSC-HLC. Найвищі титри вірусу відзначалися в лінії гепатокарциноми Huh7, найнижчі – у клітинах печінки плода. Частка уражених клітин EBOV у культурах Huh7 та iPSC-HLC швидко досягала 80–90%; iPSC-HLC краще підтримували реплікацію вірусу ніж нативні гепатоцити. Дослідники зробили висновок, що iPSC-HLC є оптимальними для моделювання ураження печінки при інфекції Ебола, оскільки такі лінії більш доступні.

Візуалізувавши продукцію вірусної РНК в інфікованих PSC-HLC, автори зазначили, що активне вироблення РНК спостерігалося вже через 8 годин після зараження. iPSC-HLC активно продукували нові віруси, після чого деградували. За результатами цих спостережень автори вирішили, що збудник впливає безпосередньо на клітини печінки.

Також вони встановили, що поширенню збудника сприяють заражені моноцити та тканинні макрофаги – вони здатні передавати вірус до iPSC-HLC. Іншими словами, при лихоманці Ебола інфіковані імунні клітини доставляють вірус печінку.

Як вважають дослідники, відстрочена відповідь може допомагати розмноженню вірусу, що відкриває можливості для терапевтичного втручання за допомогою специфічних противірусних препаратів.