Платформа на основе стволовых клеток раскрыла секреты вируса Эбола

Наряду с «кровоточащими» симптомами вирус Эбола (EBOV) провоцирует поражение печени, но неизвестно, является ли повреждение печени прямым следствием инфекции или оно опосредовано другими патологическими процессами. Также неясно, как гепатоциты реагируют на вирус. Американские биологи предложили новую модель для исследований вирусных поражений печени, которая поможет в разработке эффективного лечения этой инфекции.

Ученые из США предложили использовать iPSC-HLC — индуцированные плюрипотентные стволовые клетки, дифференцированные в гепатоцитоподобные клетки. Гистологически и функционально они подобны настоящим гепатоцитам и могут легко инфицироваться вирусом Эбола in vitro.

Биологи, предложившие эту модель, предполагают, что EBOV доставляют в печень зараженные иммунные клетки – и доказали это экспериментально.

Они заразили EBOV три культуры клеток печени, включая iPSC-HLC. Самые высокие титры вируса отмечались в линии гепатокарциномы Huh7, самые низкие — в клетках печени плода. Доля пораженных EBOV клеток в культурах Huh7 и iPSC-HLC быстро достигала 80–90%; iPSC-HLC лучше поддерживали репликацию вируса, чем нативные гепатоциты. Исследователи сделали вывод, что iPSC-HLC оптимальны для моделирования поражения печени при инфекции Эбола, поскольку такие линии более доступны.

Визуализировав продукцию вирусной РНК в инфицированных PSC-HLC, авторы отметили, что активная выработка РНК наблюдалась уже через 8 часов после заражения. iPSC-HLC активно продуцировали новые вирусы, после чего деградировали. По результатам этих наблюдений авторы решили, что возбудитель воздействует непосредственно на клетки печени.

Также они установили, что распространению возбудителя содействуют зараженные моноциты и тканевые макрофаги — они способны передавать вирус в iPSC-HLC. Иными словами, при лихорадке Эбола инфицированные иммунные клетки доставляют вирус в печень.

Как считают исследователи, отсроченный ответ может помогать размножению вируса, что открывает возможности для терапевтического вмешательства при помощи специфических противовирусных препаратов.