Эффективность и безопасность долгосрочной заместительной терапии палопегтерипаратидом при хроническом гипопаратиреозе: финальные результаты исследования PaTHway  

Традиционное лечение гипопаратиреоза высокими дозами перорального кальция и активных метаболитов витамина D направлено лишь на купирование острых симптомов гипокальциемии, но не компенсирует отсутствие эндогенного гормона. Такая форсированная терапия неизбежно приводит к выраженной гиперкальциурии из-за отсутствия опосредованной паратгормоном реабсорбции кальция в дистальных канальцах почек. В долгосрочной перспективе это вызывает нефрокальциноз, нефролитиаз, прогрессирующее снижение скорости клубочковой фильтрации, адинамическую болезнь костей и кальцификацию сосудов. В противовес этому, палопегтерипаратид – пролекарство паратгормона пролонгированного действия — обеспечивает непрерывную суточную экспозицию паратгормона, что восстанавливает гомеостаз кальция и фосфора.  

Многоцентровое исследование PaTHway включало 82 взрослых пациента с верифицированным хроническим гипопаратиреозом; 61 пациент получал активное вещество, а 21 — плацебо (средний возраст — 48 лет, стаж заболевания более 11 лет). Дизайн исследования включал 26-недельный двойной слепой плацебо-контролируемый период с последующим 156-недельным открытым расширением. Стартовая доза палопегтерипаратида составляла 18 микрограммов п/к в сутки с последующей титрацией на основе уровня кальция сыворотки крови.  

К концу 182-й недели в исследовании осталось 73 пациента. На момент завершения наблюдения у участников из группы активного лечения было зафиксировано устойчивое удержание нормокальциемии без необходимости в высоких дозах экзогенных добавок. Так, 96% пациентов полностью достигли независимости от введения кальция, а все 100% участников смогли полностью прекратить приём активных метаболитов витамина D. При этом 89% участников стабильно удерживали целевой уровень сывороточного кальция со средним значением 8,8 мг/дл. Параллельно отмечалась выраженная положительная динамика почечной функции. Экскреция кальция с мочой за 24 часа нормализовалась уже на 26-й неделе и оставалась в пределах референтных значений до конца наблюдения. Наиболее клинически значимым результатом стало устойчивое улучшение фильтрационной способности почек: средний показатель рСКФ увеличился на 10,97 мл/мин от исходного уровня, что указывает на нефропротекторное действие препарата.  

Биомаркеры костного обмена ожидаемо показали транзиторное повышение на начальных этапах терапии из-за активации остеокластов и остеобластов, после чего стабилизировались в пределах физиологической нормы. Высокие исходные показатели костной денситометрии скорректировались до нормы и оставались стабильными до конца исследования. Этот эффект был идентичным как в пре-, так и в постменопаузальном субпопуляционном анализе.  

В целом палопегтерипаратид имел благоприятный профиль переносимости и не продемонстрировал в PaTHway новых сигналов безопасности. Нежелательные явления, возникшие на фоне лечения, классифицировали как лёгкие у 36% пациентов и как умеренные у 40%. Серьёзные осложнения были зафиксированы в общей сложности у четверти пациентов за весь период расширения, преждевременно прекратили лечение из-за развития нежелательных явлений лишь 3 участника.