Rhythm Pharmaceuticals потерпела неудачу с орфанным препаратом Imcivree

В рамках исследования EMANATE были выделены четыре отдельные когорты пациентов с генетически обусловленными формами ожирения, связанными с сигнальным путём MC4R — вызванными дефицитом POMC/PCSK1, LEPR, SRC1 (NCOA1) или SH2B1. (Люди с этими заболеваниями при рождении имеют нормальный вес, но со временем у них развивается тяжёлое ожирение вследствие гиперфагии.)

Участников рандомизировали в группы лечения Imcivree (сетмеланотид) или плацебо, вмешательство продолжалось в течение 52 недель.

Хотя во всех группах наблюдалось снижение индекса массы тела (ИМТ) по сравнению с плацебо (от 1,7% до 4,3%), ни один из этих показателей не был признан статистически значимым. Согласно апостериорному анализу, снижение ИМТ в группах POMC/PCSK1 (5,5%) и SRC1 (6,2%) оказалось статистически значимым, однако Rhythm Pharmaceuticals решила не подавать эти данные регуляторным органам.

Отмечается, что на результаты испытания существенно повлиял высокий процент выбытия участников, официально подтверждённый компанией.

При этом профиль безопасности Imcivree соответствовал предыдущим исследованиям. Наиболее частыми побочными эффектами были гиперпигментация кожи, реакции в месте инъекции, тошнота, рвота и головная боль.

Генеральный директор Rhythm Pharmaceuticals доктор Дэвид Микер отметил, что полученные данные помогут лучше идентифицировать варианты генов с полной потерей функции и будут способствовать разработке агонистов MC4R следующего поколения, над которыми сейчас работает компания (бивамеланотид и RM-718).

На сегодняшний день Imcivree одобрен для лечения пациентов с дефицитом POMC, PCSK1 или LEPR (2020 год), а также для пациентов с синдромом Барде-Бидля (2022 год). Кроме того, Rhythm Pharmaceuticals планирует одобрить его для лечения приобретённого гипоталамического ожирения.