Volastra Therapeutics начала клиническую разработку онкопрепарата нового класса

Основной актив американской компании, VLS-1488 — пероральный низкомолекулярный ингибитор KIF18A, находящийся на ранних этапах клинической разработки, тестировался в когорте пациентов с солидными опухолями, характеризующимися высоким уровнем хромосомной нестабильности. В исследовании I/II фазы с участием 52 пациентов кандидат Volastra Therapeutics продемонстрировал благоприятный профиль безопасности без серьезных дозолимитирующих токсичностей при применении в диапазоне от 50 мг до 800 мг. Наиболее частые побочные эффекты были легкими или умеренными.

Но что наиболее важно, при ежедневном применении в более высоких дозах этот препарат обеспечил уменьшение опухоли у 7 из 17 пациенток с запущенным раком яичников, которые до этого получали интенсивное предварительное лечение.

VLS-1488 нацелен на KIF18A, моторный белок кинезина, играющий критическую роль в процессе митоза. В частности, KIF18A необходим для правильной сегрегации и расположения хромосом во время митоза, регулируя динамику микротрубочек. Механизм действия VLS-1488 основан на концепции синтетической летальности, при которой ингибирование определенной мишени токсично только для опухолевых клеток, оставляя здоровые клетки неповрежденными.

VLS-1488 выборочно ингибирует KIF18A, что приводит к нарушению митотического веретена в злокачественных клетках с высоким уровнем хромосомной нестабильности. Это вызывает своеобразную митотическую катастрофу: клетки не могут завершить деление, что приводит к их апоптозу. Здоровые клетки, имеющие нормальный хромосомный набор, менее зависимы от KIF18A и поэтому устойчивы к действию препарата.

Volastra Therapeutics планирует протестировать этот препарат в исследовании II фазы в 2026 году, сосредоточившись на оценке эффективности VLS-1488 в больших группах пациентов с определенными типами солидных опухолей. Компания также изучает комбинации VLS-1488 с другими препаратами, такими как ингибиторы иммунных контрольных точек.