Bristol-Myers Squibb регистрирует антипсихотик нового поколения – его преимущества и побочные эффекты

Безопасность и эффективность Cobenfy оценивались в исследованиях фазы III EMERGENT-2 и EMERGENT-3 – оба исследования достигли своих первоначальных конечных точек. В EMERGENT-2 было включено 252 взрослых с шизофренией, у которых незадолго до этого наблюдалось ухудшение психотических симптомов, что требовало госпитализации. Все были случайно распределены в соотношении 1:1 для получения ксаномелина-троспия или плацебо после двухнедельного периода скрининга. В конце периода лечения Cobenfy был связан со значительным снижением на 9,6 балла по подшкале положительных и отрицательных синдромов (PANSS) по сравнению с плацебо. Общие баллы PANSS снизились на 21,2 балла при приеме Cobenfy против 11,6 балла при применении плацебо.

Среди побочных эффектов нового препарата были отмечены запоры (21%), диспепсия (19%), тошнота (19%), рвота (14%), головная боль (14%), гипертония (10%), головокружение (9%) и ГЕРХ\\изжога (6%).

KarXT создала компания Karuna Therapeutics, которую Bristol-Myers Squibb выкупила в этом году. Как сообщает Medscape Medical News, разработка может стать переломным моментом в лечении шизофрении на основании впечатляющих результатов испытаний фазы III. Основное отличие, которое отличает его от применяемых сейчас препаратов – отсутствие тяжелых побочных эффектов.

Появившиеся в 1950-х антипсихотики первого поколения нацелились на постсинаптический рецептор дофамина 2 (D2). Хлорпромазин, первый из этого класса, был одобрен FDA в 1954 году. После этого была разработка многочисленных препаратов с тем же механизмом действия. Известно, что это лекарство имеет существенные побочные эффекты, особенно неврологические, такие как паркинсонизм.

В 1989 году были представлены антипсихотики второго поколения, начиная с клозапина. Они, как и прежде, таргетировались на рецептор D2, но при этом вызывали меньше неврологических побочных эффектов. К сожалению, никуда не делись другие нежелательные явления, такие как повышенный риск развития инфекций, увеличение массы тела, повышение уровня глюкозы и липидов в крови. Такие «побочки» часто заставляли искать смену лекарства и были распространенной причиной низкой приверженности к терапии в целом.

KarXT – это принципиально новый подход к купированию симптомов шизофрении, работающий путем выборочной активации мускариновых рецепторов M1 и M4 в областях мозга, связанных с симптомами шизофрении, без какой-либо блокады дофаминовых рецепторов, а значит и без тяжелых побочных эффектов.

Сходные препараты разрабатывают также AbbVie и Neurocrine Biosciences.