Консультанты FDA поддержали регистрацию фармакологического шаперона

Эксперты агентства поддержали одобрение экспериментального препарата компании для лечения пациентов с определенным типом синдрома Нимана-Пика (NPC).

Речь идет об аримокломоле – пероральном средстве, которое относят к классу так называемых фармакологических шаперонов (белков теплового шока). Эти небольшие молекулы могут связываться с целевым ферментом и не допустить его разрушения, обеспечивая проникновение белка в эндоплазматический ретикулум и лизосомы. В лизосомах фармакологические шапероны отделяются от белка и фермент начинает выполнять свою работу. Первоначальный разработчик соединения – калифорнийская группа CytRx Corporation.

FDA отклонило заявку на аримокломол еще в 2021 году из-за беспокойства в интерпретации данных клинисследований, передав полное письмо-ответ тогдашнему владельцу этого препарата компании Orphazyme. В то время агентство требовало дополнительных доказательств информативности шкалы, которая использовалась для оценки прогрессирования тяжести заболевания в базовом исследовании, а также больше данных об эффективности аримокломола, кроме полученных в едином исследовании II/III фазы.

Впоследствии Orphazyme продала все права на этот актив компании KemPharm, которая вскоре после этого сменила бренд на Zevra Therapeutics. В конце прошлого года эта компания повторно подала в FDA регистрационную заявку, решив проблемы, затронутые в письме ответа, адресованном три года назад Orphazyme.

В этот раз консультативный комитет FDA проголосовал за регистрацию аримокломола 11 против 5 голосов. Агентство должно принять решение об одобрении препарата до 21 сентября.

По данным Zevra Therapeutics, в настоящее время в США и Европе насчитывается около 1800 человек с синдромом Нимана-Пика соответствующего типа, которым подойдет лечение этим орфанным препаратом.

Синдром Немана-Пика типа С (NPC) — редкое нейродегенеративное заболевание, проявляющееся серьезными когнитивными и физическими дисфункциями, влияющими на речь, моторику и глотание. Болезнь связана с мутациями в генах NPC1 или NPC2, которые влияют на клиренс и транспорт холестерина и других липидов внутри клетки, что приводит к токсическому накоплению этих соединений в различных органах, в том числе головном мозге.