РНК-препарат помогает эффективно контролировать гипертензию

Недавно этот кандидат проверили в испытании первой фазы. 107 пациентов с артериальной гипертензией (средний возраст 54 года; 62% мужчин) случайным образом распределили в группы п\к инъекций зилебесирана (возрастающей дозы — 10 мг, 25 мг, 50 мг, 100 мг, 200 мг, 400 мг или 800 мг) или плацебо.

У пациентов, получавших зилебесиран, наблюдалось дозозависимое снижение уровня ангиотензиногена в сыворотке крови. Через 8 недель у тех, кто получил разовую дозу зилебесирана 200 мг или более, систолическое АД снизилось на -10 мм рт. ст., диастолическое АД — на -5 мм рт.

Отмечается, что диета с низким содержанием соли и использование зилебесирана в дозе 800 мг обеспечивали большее снижение АД, чем только диета с низким содержанием соли, но возвращение к рациону с высоким содержанием соли ослабляло эффекты обоих вмешательств.

Активность зилебесирана (ALN-AGT) нацелена против ангиотензиногена (AGT), раннего предшественника ангиотензина (AGT), олигопептидного гормона, вызывающего вазоконстрикцию и повышение АД. Ангиотензин входит в состав ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) — каскада, подавление которого сопровождается гипотензивными эффектами.

Зилебесиран построен на базе РНК-интерференционной терапии (RNAi) — естественного механизма сайленсинга генов на при помощи малых интерферирующих РНК (siRNAi). Препарат вмешивается в трансляцию мРНК гена AGT, снижая его экспрессию. В конечном итоге это приводит к устойчивому снижению уровня ангиотензина в крови, что оборачивается снижением АД.

В настоящее время кандидат Alnylam Pharmaceuticals оценивается в двух исследованиях 2 фазы, KARDIA-1 и KARDIA-2.