Идентифицирован протеин, отвечающий за воспаление при ревматоидном артрите

Ученые из Вашингтонского государственного университета определили белок, который играет решающую роль в повреждении, опосредованном ревматоидным артритом: это сульфатаза-2.

Фактор некроза опухоли-альфа (TNF-α) — один из основных воспалительных белков, который опосредует прогрессию ревматоидного артрита (РА), поэтому на него нацелены многие современные препараты. Но со временем к ним развивается устойчивость, плюс многие подобные средства небезопасны — поэтому авторы нового исследования решили подыскать новые мишени для таких лекарств.

Для этого они изучили передачу сигналов TNF-α, включив в поле зрения белки, с которыми взаимодействует этот медиатор воспаления. В экспериментах использовались культуры синовиальных фибробластов — клеток, которые выстилают суставы и обеспечивают их смазкой. При РА эти клетки активируются TNF-α и другими цитокинами, вследсвие чего приобретают агрессивный характер: минуя апоптоз, они размножаются, формируя аномально массивную синовиальную ткань и одновременно активируя белки, которые разрушают хрящи и кости.

Хотя сульфатазы, включая сульфатазу-2, изучались при различных типах рака, никто не исследовал их роль в контексте аутоиммунных патологий. Используя клетки, выстилающие суставы пациентов с РА, авторы удалили сульфатазу-2 из одной группы клеток перед стимуляцией всех клеток посредством TNF-α. Оказалось, что клетки без сульфатазы-2 не дают чрезмерного воспалительного ответа на TNF-α, как контрольные.

«По всей видимости, для запуска воспаления TNF-α необходима сульфатаза-2, потому что, как только мы удалили сульфатазу-2, воспалительные реакции, индуцируемые TNF-α, заметно уменьшились», — отметили исследователи. Они уверены, что этот белок — перспективная лекарственная мишень, которая пригодится для разработки более эффективной и безопасной терапии РА.