Лосмапимод снова разочаровал Fulcrum Therapeutics

Fulcrum Therapeutics так и не смогла приспособить свой неудачный экспериментальный препарат под новое показание. Лосмапимод – селективный ингибитор p38 MAPK (митоген-активируемой протеинкиназы), который снижает уровень С-реактивного белка и моноцитов в периферической крови, а также секрецию интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли – был выкуплен как неудачная, но дешевая разработка.

Fulcrum Therapeutics стремилась показать, что этот кандидат способен снижать экспрессию аберрантного гена Dux4, опосредующего мышечную дегенерацию в скелетных мышцах. Однако испытание фазы 2b Redux4 по оценке лосмапимода при редком мышечном заболевании, выглядевшее блекло при промежуточном анализе, показало провал препарата при окончательном.

Компания попыталась переключить внимание экспертов на значимость некоторых вторичных конечных точек, включая инфильтрацию мышечного жира, изменение диапазона движений и функций верхних конечностей, а также улучшение самооценки пациентов, однако это вряд ли убедит FDA.

Тем не менее компания, похоже, не собирается прекращать клиническую программу лосмапимода, поскольку заявила, что намерена обсудить с агентством дальнейшие шаги по развитию этого кандидата.

Fulcrum Therapeutics была основана три года назад. Стартап сфокусировался на новых исследовательских методах, таких как скрининг CRISPR, выделив ген под названием DUX4, который предположительно играет центральную роль в развитии редкой формы мышечной дистрофии. Примечательно, что сейчас компания настаивает на том, что экспрессия Dux4 у разных пациентов в значительной степени варьируется и ее уровень трудно измерить.