Вірусная безопасность активных фармацевтических ингредиентов (АФИ): вызовы и перспективы

Начиная с 1990-х годов исследования вирусного клиренса стали ключевыми методами обеспечения безопасности широкого спектра фармпродуктов человеческого или животного происхождения. Эти исследования оценивают способность производственных процессов элиминировать или инактивировать вирусы, гарантируя безопасность терапии и соответствие регуляторным требованиям.

Вирусная безопасность лекарственного сырья

С 1990-х годов верификация вирусного клиренса (ВК) является критически важным этапом обеспечения безопасности биологических препаратов. Это касается широкого спектра продуктов, полученных из источников человеческого или животного происхождения, в частности рекомбинантных белков и вакцин.

Такие исследования оценивают способность отдельных этапов производственного процесса элиминировать или инактивировать вирусы, как правило, путём тестирования в уменьшенном масштабе. Несмотря на наличие частично обновлённых регуляторных рекомендаций, разработка эффективных исследований ВК может быть сложной из-за эволюции биологических препаратов и технологий их производства, а также необходимости пересмотра рекомендаций с учётом новых данных и технологических подходов.

Очевидно, что ВК останется сложным процессом, основной вызов которого заключается в определении объёма исследования, поскольку действующие рекомендации, при всей их наличии, оставляют значительное пространство для интерпретации. Таким образом, ключевая задача состоит в адаптации объёма ВК к конкретному продукту — его оптимизации до минимально допустимого рекомендациями уровня с целью снижения затрат при сохранении соответствия регуляторным требованиям.

Стратегические соображения

Производители активно сравнивают разные стратегии вирусного очищения: от сокращения объёма тестов ВК, как указано в ICH Q5A (R2), до использования новых методологий, таких как совместное внесение вирусов (co-spiking) или применение вирусоподобных частиц вместо инфекционных вирусных частиц. При этом сохраняется определённый уровень регуляторной осторожности, поскольку продукты подаются на разные рынки с разными ожиданиями регуляторов. Чтобы избежать риска отказа, компании до сих пор склонны применять консервативные подходы.

В будущем стратегии ВК продолжат диверсифицироваться и потребуют индивидуальной оценки больше, чем когда-либо. Недавно была предложена упрощённая стратегия ВК для подачи регистрационной заявки на новый экспериментальный лекарственный препарат (IND). Фильтрация вирусов потребует только одного подтверждающего запуска для парвовируса, в то время как хроматографические этапы останутся вирусоспецифичными, ограниченными единичными запусками с меньшим количеством образцов. Исследования инактивации больше не требуются, если установлены ключевые параметры процесса (pH, температура, время инкубации и т.д.).

Непрерывное производство

Одним из самых больших вызовов в сфере ВК в последние годы стал переход от серийного к непрерывному производству (continuous manufacturing, CM) и определение валидированной уменьшенной модели процесса для CM, пригодной для использования в исследованиях ВК. Это проще для этапов инактивации (например, обработка низким pH), критические параметры которых можно чётко определить и напрямую перенести на серийный формат. Сложнее — для этапов многоколоночной хроматографии, в частности аффинной хроматографии на протеине А в режиме CM. Несколько исследовательских групп рассмотрели этот вопрос и пришли к выводу, что для аффинной хроматографии на протеине А не имеет принципиального значения, проводится исследование ВК в серийном или непрерывном режиме. Примечательно, что недавно опубликованный официальный учебный материал к руководству ICH Q5A (R2) указывает, что ICH допускает несколько подходов. Тем не менее, определение критических параметров для каждого этапа процесса остаётся актуальным вызовом.

Регуляторные органы демонстрируют большую гибкость в отношении стратегий вирусного клиренса, однако это должно быть подкреплено глубоким научным обоснованием и тщательно валидированными подходами. Межотраслевое сотрудничество приобретает решающее значение для разработки безопасных, эффективных и инновационных лучших практик в сфере вирусного клиренса.

Украинский контекст

В Украине вопрос вирусной безопасности АФИ также остаётся актуальным, особенно в контексте разработки и производства биологических препаратов. Государственный экспертный центр МОЗ Украины регулярно обновляет Государственный формуляр лекарственных средств, который содержит информацию о допущенных к использованию препаратах и их безопасности. Это касается и биологических препаратов, для которых вирусная безопасность имеет критическое значение.

Национальные регуляторные органы активно сотрудничают с международными организациями, чтобы обеспечить соответствие украинских стандартов международным требованиям. Это включает имплементацию рекомендаций ICH Q5A (R2) по оценке вирусной безопасности биотехнологических продуктов, полученных из клеточных линий человеческого или животного происхождения.

Кроме того, украинские фармацевтические компании и исследовательские институты активно участвуют в международных конференциях и саммитах, таких как Саммит по вирусной безопасности и вирусному клиренсу (VSVC), для обмена опытом и лучшими практиками. Это позволяет Украине оставаться в курсе последних достижений и технологий, обеспечивая высокий уровень безопасности лекарственных препаратов для населения.

Украина активно интегрируется в мировые стандарты вирусной безопасности АФИ, обеспечивая соответствие международным требованиям и гарантируя безопасность лекарственных средств.