Вперше в історії CAR-T-клітини схвалили для лікування солідних пухлин

Біоінженерні Т-клітини з CAR (chimeric antigen receptor — химерний антигенний рецептор), революціонізували підходи до лікування гематологічних пухлин. При лімфомах така терапія забезпечувала тривалі ремісії навіть у, здавалося б, безнадійних випадках. Але попри успіхи CAR-T в онкогематології, такі ліки було важко «переналаштувати» для лікування солідних пухлин – на заваді ставали такі чинники, як фізична доступність (Т-клітинам непросто фізично дістатися вглиб щільної пухлини й проникнути в неї), гетерогенність антигену пухлини та численні механізми резистентності, зокрема, імуносупресивне мікрооточення пухлини, яке «вимикає» терапевтичні Т-клітини. Саме тому жоден CAR-T препарат не отримав схвалення при жодній солідній пухлині, всі подібні ліки застосовувалися лише в лікуванні раку крові.

Розробникам компанії CARsgen вдалося обійти головну перешкоду – знайти вдалу терапевтичну мішень, клаудин 18.2 (CLDN18.2). Цей білок майже відсутній в здорових тканинах, зате він рясно експресується на клітинах пухлин шлунка та деяких інших органів.

Саме на нього таргетований сатрикабтаген аутолейцел (satri-cel), який було схвалено днями NMPA для лікування пацієнтів із CLDN18.2-позитивним, HER2-негативним поширеним раком шлунку та стравохідно-шлункового переходу, що пройшли щонайменше дві лінії лікування та фактично вичерпали терапевтичні можливості.

Рішення NMPA ґрунтується на даних дослідження 2 фази, в якому satri-cel за прийнятного профілю безпеки перевершив стандарт терапії стосовно медіани виживаності без прогресування захворювання: 3,25 проти 1,77 місяця. У абсолютних цифрах виграш скромний, та цінність результату не в кількості місяців, а в самому факті: уперше терапія CAR-T спрацювала там, де раніше не діяла взагалі.

Ставки високі: щороку реєструється близько 970 тисяч нових випадків раку шлунка і 660 тисяч смертей внаслідок нього, причому понад 70% припадає на Азію, а на Китай — майже половина світового тягаря.

Успіх CARsgen прокладає шлях до розвитку всьому класу препаратів. Насамперед нові CAR-T планується застосовувати в комбінаціях з іншими ліками та проти інших клаудин-позитивних пухлин, зокрема підшлункової залози й жовчних шляхів.