Компанія запустила клінічне дослідження фази I/IIa з оцінки свого інноваційного кандидата HMPL-A580, призначеного для боротьби з неоперабельними та метастатичними солідними пухлинами.
HMPL-A580 представляє собою новий клас лікарських засобів — конʼюгати антитіл із таргетним препаратом (ATTC, Antibody-Targeted Therapy Conjugates).
Традиційні кон’югати (ADC, Antibody-Drug Conjugates), як-от відомі Enhertu або Kadcyla, несуть цитотоксичний вантаж — надзвичайно потужний цитотоксичний препарат. Коли ADC потрапляє в клітину, цей вантаж вивільняється і буквально розриває ДНК або руйнує скелет клітини. Проблема, в тому, що частина вантажу завжди потрапляє в кровотік або вивільняється при загибелі сусідніх здорових клітин. Це призводить до розвитку класичних побічних ефектів хіміотерапії.
HUTCHMED замінила де в конструкції кон’югата «вбивцю» на «дипломата»: замість цитотоксину препарат доставляє малу молекулу-інгібітор (у даному випадку PI3K/PIKK). Ця молекула не руйнує клітину фізично, а вимикає її «двигун» — специфічний сигнальний шлях, без якого злоякісна клітина не може ділитися та рости. Інгібітори менш токсичні для здорових клітин, ніж хіміопрепарати. Навіть якщо невелика частина інгібітора потрапить у здоровий кровотік, вона не спровокує масову загибель зздорових клітин, тому ATTC значно легше переноситься організмом. Окрім того, що при застосуванні ATTC відсутнє системного отруєння, такі ліки забезпечують подвійний контроль: поки антитіло чіпляється за рецептор EGFR (якого на пухлинах багато), а інгібітор вимикає в ракових клітинах PI3K-шлях, завдяки чому запускається процес апоптозу. Теоретично ця технологія дозволить використовувати значно вищі дози ліків без збільшення ризику нефро- та гепатотоксичності.
У новому випробуванні HMPL-A580, перевірять в когорті пацієнтів із запущеними солідними пухлинами, які експресують рецептор епідермального фактора росту (EGFR).
Перша частина дослідження (фаза I) буде зосереджена на визначенні максимальної переносимої дози експериментального препарату Друга частина (фаза IIa) має дати оцінку ефективності препарату проти конкретних типів пухлин.
Комбінація блокади EGFR та PI3K — ідеальна стратегія боротьби з пухлинами, які навчилася «обманювати» стандартну терапію. Найбільш перспективне застосування HMPL-A580 – при недрібноклітинному раку легені, де пухлини з мутаціями EGFR спочатку гарно реагують на звичайні інгібітори тирозинкінази, але з часом активують шлях PI3K/AKT і продовжують зростання в обхід терапії; при раку голови та шиї, якому притаманна надмірна активність EGFR (експресується у 90% випадків) й подальша активація PI3K; колоректальному раку, який також часто набуває резистентності за описаною схемою із залученням PI3K-шляху (зокрема PIK3CA).