Volastra Therapeutics розпочала клінічний розвиток онкопрепарату нового класу

Основний актив американської компанії, VLS-1488 — пероральний низькомолекулярний інгібітор KIF18A, який перебуває на ранніх етапах клінічної розробки, перевірявся в когорті пацієнтів із солідними пухлинами, що характеризуються високим рівнем хромосомної нестабільності. У випробуванні I/II фази за участю 52 пацієнтів кандидат Volastra Therapeutics продемонстрував сприятливий профіль безпеки без серйозних дозолімітуючих токсичностей при застосуванні в діапазоні від 50 мг до 800 мг. Найпоширеніші побічні ефекти були легкими або помірними.

Але що найважливіше, при щоденному застосуванні у вищих дозах цей препарат забезпечив зменшення пухлини у 7 з 17 пацієнток з запущеним раком яєчників, які до нього отримували інтенсивне попереднє лікування.

VLS-1488 націлений на KIF18A, моторний білок кінезину, що відіграє критичну роль у процесі мітозу. Зокрема, KIF18A необхідний для правильної сегрегації та розташування хромосом під час мітозу, регуляції динаміки мікротрубочок. Механізм дії VLS-1488 базується на концепції синтетичної летальності, коли інгібування певної мішені є токсичним лише для пухлинних клітин і залишає здорові клітини неушкодженими.

VLS-1488 вибірково інгібує KIF18A, що призводить до порушення мітотичного веретена в злоякісних клітинах з високим рівнем хромосомної нестабільності. Це викликає своєрідну мітотичну катастрофу: клітини не можуть завершити поділ, що призводить до їх апоптозу. Здорові клітини, які мають нормальний хромосомний набір, менш залежні від KIF18A і тому залишаються стійкими до дії препарату.

Volastra Therapeutics планує перевірити цей препарат у дослідженні II фази у 2026 році, де вона зосередиться на оцінці ефективності VLS-1488 у більших групах пацієнтів із певними типами солідних пухлин. Компанія також вивчає комбінації VLS-1488 з іншими ліками, такими як інгібітори імунних контрольних точок.