Artios Pharma знищить рак, втрутившись у репарацію ДНК

Йдеться про ART0380 — інгібітор протеїнкіназ ATR, ферментів, які відповідають за репарацію ДНК. По суті, ART0380 використовує механізм реплікаційного стресу у ракових клітинах, зменшуючи таким чином розмір пухлини.

Згідно з даними дослідження фази ½ за участю 58 пацієнтів із запущеними \ метастатичними солідними пухлинами, кандидат британської компанії ART0380, який комбінували з іринотеканом, зменшив пухлини у 37% пацієнтів, чиї ракові клітини вважалися «дефіцитними» за білком ATR, що відповідає за реакцію на пошкодження ДНК. У пацієнтів, чиї пухлини не зовсім не містили ATR, частота відповіді становила 50%, із середньою тривалістю відповіді 5,7 місяця. В пацієнтів із низьким рівнем ATR частота відповіді склала 22%.

Однак у пацієнтів з пухлинами без дефіциту ATR лікування ART0380 результатів не дало.

«Усі ці пацієнти, на жаль, швидко прогресують і, на жаль, дуже швидко помирають», — пояснив головний медичний директор Artios Pharma Іан Сміт в інтерв’ю Endpoints News.

Дані, отримані в процитованому дослідженні, компанія планує використовувати в наступному випробуванні другої фази.

Генеральний директор Artios Pharma Ніл Мартін розповів Endpoints News, що компанія має фінансування до 2026 року, проте планує запустити ще один раунд фінансування для перевірки свого інгібітора ATR при раку підшлункової залози та колоректальному раку.

Як нагадує Endpoints News, власні інгібітори ATR розробляли ще декілька компаній, зокрема Bayer, Merck KGaA і Roche \ Repare Therapeutics, але вони дали «недостатньо вражаючі» результати.

На думку керівництва Artios Pharma, інші інгібітори ATR зазнали невдачі з трьох причин: період напіввиведення препарату був занадто довгим, що призводило до надмірної токсичності; препарат перевіряли в дослідженні як монотерапію, що призводило до низької ефективності; кандидата комбінували неправильно чи випробовували його на «неадекватних» підтипах раку.