Фенілмасляну кислоту можна перепрофілювати для лікування генетичних розладів

Обидва розлади, що супроводжуються прогресуючою втратою рухових функцій, належать до лізосомних хвороб накопичення, або сфінголіпідозів – спадкових метаболічних порушень, спричинених дефіцитом ферменту гексозамінідази. Брак цього ензиму призводить до накопичення компонентів мембрани нейронів, переважно гангліозиду GM2. Хвороба Тея-Сакса проявляється неврологічними розладами, макроцефалією, затримкою розумового розвитку, сліпотою; менш поширена хвороба Сандхоффа схожа на неї за перебігом за винятком більш пізньої маніфестації.

Після тривалого вивчення етіології цих розладів співробітники Макмастерського університету ідентифікувала уже схвалений FDA препарат, який може значно покращити здоров’я пацієнтів з хворобами Сандхоффа та Тея-Сакса, а можливо, і при низці інших нейродегенеративних станів.

Передусім, канадські науковці виявили, що обидва захворювання беруть початок у спинному мозку, в клітинах якого вражається ендоплазматичний ретикулум, що спричиняє запрограмовану смерть клітин і закінчується масовою втратою нейронів.

Розуміння патогенезу цих захворювань дало вченим поштовх для виявлення потенційних терапевтичних сполук. Першим з таких став препарат на основі 4-фенілмасляної кислоти (4-PBA), схвалений для лікування різних станів, включаючи розлади циклу сечовини та бічний аміотрофічний склероз (БАС). 4-фенілмасляна кислота є хімічним шапероном, який може зменшити стрес ендоплазматичного ретикулуму шляхом стабілізації білків і їх покращення згортання, що, зрештою,забезпечує низку позитивних метаболічних ефектів.

Перевірка на моделі мишей показала, що 4-PBA збільшує кількість здорових моторних нейронів, нормалізує моторну функцію та подовжує тривалість життя тварин. На цей час автори роботи проводять дослідження для визначення оптимальної дози 4-фенілмасляної кислоти для подальшого проведення клінічних випробувань.