Молекулярні клеї — революційний клас ліків, які усувають першопричини хвороб

Так звані молекулярні клеї – інноваційні препарати, які допоможуть боротися з «невпорядкованими» дезорганізованими білками, задіяними у розвитку важких патологій. Насамперед, йдеться про онкологічні захворювання, проте потенціал ліків нового класу набагато ширший.

Інноваційний напрямок розвиватиме стартап Ambagon Therapeutics, який використовує останні напрацювання провідних американських учених. Насамперед компанія зосередиться на взаємодії між білками класу 14-3-3.

Білки 14-3-3 – сімейство регуляторних молекул, що виконують широкий спектр клітинних функцій та забезпечують цілісність цитоскелета. Інакше кажучи, протеїни 14-3-3 організують тисячі клітинних білків, спочатку невпорядкованих тому, що їм не вистачає фіксованої тривимірної структури.

Насамперед Ambagon Therapeutics зосередиться однією з функцій білків 14-3-3 – їх здатність звʼязувати й організовувати домени IDP (intrinsically disordered proteins), тобто ділянки нативно розгорнутих білків.

Передбачається, що, наприклад, у випадку раку, коли клітинні білки часто значною мірою дезорганізовані, їхня стабілізація зробить їх сприйнятливішими до низькомолекулярних інгібіторів.

Щоб цього досягти, команда зосередилася на створенні класу невеликих молекул, відомих як «молекулярні клеї». Ці сполуки допомагають звʼязувати дві білкові мішені разом — у разі перетягуючи протеїни 14-3-3 на місце певного дестабілізованого клітинного білка. Після стабілізації цей білок стає легкою метою для таргетних препаратів.

Молекулярні клеї – маленькі молекули-деструктори – не зовсім нова технологія, але стартапу надає оригінальності особливий акцент на комунікації «14-3-3 – дезорганізовані білки». В ідеї Ambagon Therapeutics повірили відомі спонсори — компанія-початківець вже залучила 85 мільйонів доларів інвестицій від Nextech Invest, RA Capital Management і AbbVie Ventures.

Аналогічну технологію для управління білками – але вже за допомогою штучно створеного ензиму-ліганду убіквітінлігази – використовує Monte Rosa Therapeutics. Подібні конструкції розробляють також Neomorph та BioTheryX.