Лікування опіків: регенеративний потенціал різних типів штучної шкіри

Та попри тривалі зусилля галузі, досі не було запропоновано жодного клітинного чи синтетичного продукту, який би самостійно демонстрував таку ж ефективність у загоєнні опікових ран, як аутодермопластика – аутологічна пересадка шкіри.

Хоча аутодермопластика й ефективна, вона часто призводить до проблем із загоєнням донорських ділянок, які тривалий час залишаються болючими, сверблячими, схильними до інфікування та рубцювання. Крім того, якщо опікова поверхня велика, вільних клаптів шкіри може бути недостатньо, тому комбустіологам доводиться неодноразово пересаджувати тканину з однієї й тієї ж ділянки, щоразу чекаючи відновлення її цілісності. У такі моменти опікову поверхню захищають, наприклад, синтетичним матеріалом, що виконує роль тимчасового захисного бар’єру.

Штучна шкіра: існуючі варіанти

На цей час для лікування опікових уражень використовується низка продуктів, виведених на ринок різними західними компаніями. Це біологічні (розроблені на основі клітин або тканин) та синтетичні замінники шкіри, кожен з яких має свої переваги та недоліки.

Apligraf — біологічний замінник шкіри, який містить живі алогенні кератиноцити та фібробласти, включені в колагенову матрицю. Хоча Apligraf частіше використовується для лікування хронічних ран (наприклад, діабетичних виразок), його також застосовують і при відносно неглибоких опіках. Його основна перевага — біологічна активність, але обмеження включають високу вартість і потенційну імуногенність.

Integra Dermal Regeneration Template — двошаровий синтетичний замінник шкіри, який складається з колагенового матриксу (на основі бичачого колагену) та силіконового верхнього шару, що виконує роль тимчасового епідермісу. На відміну від StrataGraft, цей імплантат не містить живих клітин, що знижує ризик імунної реакції, але може обмежувати біологічну активність. Дослідження показують, що цей імплантант чудово підходить для підготовки ранового ложа, але потребує додаткової пересадки шкіри для повного закриття рани. Тому Integra використовується здебільшого для регенерації дерми перед остаточною аутодермопластикою.

Epicel — аутологічний замінник епідермісу, створений з власних кератиноцитів пацієнта. Він використовується для лікування великих повношарових опіків, де недостатньо донорської шкіри. Виготовлення Epicel потребує тривалого часу (2–3 тижні культивування клітин), що обмежує його використання в гострих випадках. Окрім того, що Epicel відновлює лише епідермальний шар, продукт також має високу вартість ($13,000 за 1% поверхні шкіри).

Dermagraft — біологічний замінник, що складається з алогенних фібробластів, розміщених у біодеградуючій сітці. Він використовується переважно для хронічних ран, але також досліджується як варіант лікування опіків. Dermagraft стимулює регенерацію дерми, але не забезпечує відновлення епідермального шару.

Biobrane — синтетичний замінник шкіри, що складається з силіконової мембрани та нейлонової сітки, вкритої колагеном. Використовується як тимчасове покриття для поверхневих опіків. Biobrane тимчасово виконує бар’єрну функцію, проте не містить живих клітин, що обмежує його регенеративний потенціал. Його основна перевага — простота використання та низька імуногенність, але в довгостроковій перспективі він не здатен замінити аутодермопластику.

StrataGraft – нова штучна шкіра для лікування важких термічних опіків

Нещодавно було затверджено ефективну альтернативу пересадці шкіри: StrataGraft, який створювався для регенерації шкіри, пошкодженої термічним опіком, що призвів до часткового некрозу із збереженням росткової зони (зазвичай у таких випадках проводять аутодермопластику).

StrataGraft, який виглядає як гелевий лист і фактично повторює структуру природної шкіри, складається з двох шарів: внутрішнього, подібного до дерми, і зовнішнього, схожого на епідерміс. Ця конструкція включає нормальні фібробласти дерми людини та повністю стратифікований, тобто багатошаровий біологічно активний епідерміс, отриманий із клітинної лінії генетично стабільних неканцерогенних клітин-попередників кератиноцитів. Обидва шари StrataGraft поміщені в колагеновий гель. Метаболічно активні клітини в складі імплантату виробляють і виділяють різні фактори росту та цитокіни, що, як і білки позаклітинного матриксу, сприяє швидшому відновленню шкіри.

StrataGraft забезпечує надійну первинну бар’єрну функцію завдяки роговому шару епідермісу, ключовому компоненту повністю стратифікованого епітеліального шару, і може бути з’єднаний та закріплений на рановому ложі за допомогою адгезивів, скоб або швів.

Підтвердження ефективності та безпеки

Ефективність StrataGraft при комплексних термічних ураженнях шкіри підтвердило клінічне дослідження III фази STRATA2016, проведене в когорті з 71 дорослого пацієнта з важкими опіками.

Через три місяці у 83% учасників, які отримали StrataGraft, було зафіксовано закриття опікових ран без подальшої необхідності в аутодермопластиці. У випадку застосування стандартного лікування показника загоєння досягли 86% пацієнтів. Щодо косметичних результатів, вони, згідно зі шкалою оцінки стану рубців POSAS (Patient and Observer Scar Assessment Scale), виявилися кращими при застосуванні StrataGraft: 6 проти 16 балів. При оцінці рубців бралися до уваги такі показники, як васкуляризація, пігментація, товщина, рельєф, податливість і площа поверхні.

Профіль безпеки StrataGraft, продемонстрований у чотирьох клінічних дослідженнях пізніх фаз, був не гіршим, ніж при пересадці шкіри, та не супроводжувався інфікуваннями. Найпоширенішим побічним явищем StrataGraft був свербіж, з яким зіткнулася приблизно десята частина пацієнтів. Усі небажані явища мали легкий або помірний ступінь тяжкості.

Згідно з інформацією виробника, StrataGraft позбавлений ризику виникнення гострої імуногенності та не викликає реакцій відторгнення.

Таким чином, новий продукт пропонує низку переваг порівняно з аутодермопластикою:

• Зменшення потреби в донорській шкірі: StrataGraft усуває необхідність забору власної шкіри.
• Покращені косметичні результати: менш виражені рубці сприяють кращому естетичному вигляду та підвищують якість життя пацієнтів.
• Біологічна активність: синтез факторів росту та цитокінів сприяє швидшій регенерації тканин.
• Відсутність реакцій відторгнення: генетична стабільність клітин-попердників забезпечує безпеку алогенної трансплантації.

Ці характеристики роблять StrataGraft перспективним рішенням для лікування опіків, особливо у випадках уражень великих ділянок шкіри при браку донорського матеріалу.