Найповільніші розробки у фармі: 10 препаратів, які чекали на реєстрацію десятиліття

Шеф-редактор thePharmaMedia

Минуло майже два десятиліття з початку першого клінічного дослідження інгібітора CTLA4 тремелімумабу, поки, нарешті, Astrazeneca, що розробляла це антитіло, не затвердила його під торговим найменуванням Imjudo.

Ця історія підняла цікаве питання: як довго фармкомпанії можуть продовжувати вкладати гроші у практично безнадійні проекти? І чи окупаються такі інвестиції?

Еталонна завзятість

Взагалі, для оригінатора тремелімумабу – спочатку він створювався Pfizer – це був провальний проект і фармгігант відмовився від прав на нього в 2011 році. Astrazeneca теж майже засунула його в довгий ящик, подивившись на доволі тьмяні результати цілої серії клінічних досліджень.

Однак у 2021 році на тремелімумаб чекав несподіваний успіх: він показав хороші результати в КД Himalaya, де він протиставлявся в режимі першої лінії терапії гепатоцелюлярної карциноми у поєднанні з Imfinzi (дурвалумаб) зі стандартом лікування, Nexavar (сорафенібом).

Завзятість британської компанії, безсумнівно, може послужити взірцем наполегливості, але, по правді кажучи, історія з тремелімумабом відображає далеко не найдовший час розробки лікарського засобу.

Насправді період розробки Imjudo займає четверте місце за тривалістю серед пулу нещодавно схвалених ліків: час клінічного розвитку тремелімумабу зайняв майже 231 місяць – саме стільки пройшло від першого випробування на людях до схвалення FDA.

Аналіз Evaluate Vantage виявив кілька інших продуктів, шлях розвитку яких дуже схожий на Imjudo.

З великою затримкою

Перше місце в рейтингу найзатягнутіших фармрозробок (принаймні за останні 25 років або близько того) належить препарату Nourianz, який розробила Kyowa Kirin. Nourianz (істрадефілін) був схвалений FDA у 2019 році у комплексній терапії хвороби Паркінсона, що стало кульмінацією більш ніж 20-річних випробувань, у яких взяло участь понад 4 000 пацієнтів.

Якщо рахувати з моменту початку першого дослідження на людях (згідно з інформацією компанії, науковим публікаціям або Clinicaltrials.gov), то найбільш повільними фармацевтичними продуктами виявилися наступні десять.

Найповільніші розробки у фармгалузі: топ-10

«Найбільш повільні» фармпродукти
Продукт Компанія Перше схвалення Час розробки (місяці)
Nourianz/Nouriast Kyowa Kirin Серпень 2019 272
Livtencity Takeda Листопад 2021 265
Zokinvy Eiger Biopharmaceuticals Листопад 2020 258
Imjudo Astrazeneca Жовтень 2022 231
Jynneos Bavarian Nordic Вересень 2019 222
Cinqair Teva Березень 2016 210
Tlando Halozyme Березень 2022 199
Koselugo Astrazeneca Квітень 2020 190
Rydapt Novartis Березень 2017 183
Afrezza Mannkind Червень 2014 179
Джерело: Evaluate Pharma.

У таблиці видно, що історію розробки Imjudo, що затягнулася, перевершили цілих три препарати: згаданий вже Nourianz/Nouriast, а також Livtencity від Takeda і Zokinvy від Eiger BioPharmaceuticals.

Перший з них примітний тим, що був введений у клініку ще в 1996 році і вперше був відхилений у 2008 році, коли FDA визнало його скромну дію щодо покращення моторики недостатньою для схвалення. Потім Kyowa Kirin провела додаткові випробування в Японії, де препарат отримав схвалення регулюючих органів у 2013 році, і, нарешті, американський регулятор погодився затвердити його три роки тому.

Хоча зрештою Kyowa Kirin здобула перемогу, він виглядає пірровою: невідомо, чи зможе відшкодувати японський виробник вартість великої програми розвитку істрадефіліну. Згідно з підрахунками Evaluate Pharma, прибуток Nourianz за все його життя становитиме лише 770 мільйонів доларів США.

Програми Livtencity та Zokinvy коштували дешевше, оскільки ці препарати перевірялися у менших когортах числа пацієнтів. Livtencity був затверджений у 2021 році при посттрансплантаційній цитомегаловірусній інфекції, Zokinvy – у 2020-му при прогерії \ синдрому Хатчінсона-Гілфорда. Навряд чи витрати на їх розробку окупляться, хоча варто зазначити, що свого часу Zokinvy (колишній SCH 66336) вивчався компанією Schering-Plough як протираковий засіб.

Так само спірно виглядає інгаляційний інсулін Afrezza від Mannkind, вартість розробки якого склала приблизно 2 мільярди доларів США. Як очікується, він відіграє лише незначну роль у лікуванні цукрового діабету. Дійсно, препарат Mannkind був схвалений майже через десятиліття після того, як перший схвалений FDA порошковий людський інсулін (Exubera від Pfizer) прибрали з ринку в 2007 році через незадовільні продажі.

З огляду на термін дії патенту

Одним з найбільш важливих міркувань для будь-якої компанії, що задається питанням, чи варто наполягати на своєму за несприятливих клінічних обставин, є дата, коли закінчується термін дії патенту.

Ті, хто ставить питання, чи варто скорочувати свої збитки, можуть також розглянути долю двох галузевих проектів, які не фігурують у вищезгаданому списку через те, що вони ще не були схвалені в США.

Це Ryoncil від Mesoblast і Zevtera від Basilea, які зазнали помітних клінічних невдач, але незважаючи ні на що, їхні розробники все намагаються довести їх до пуття. У випадку схвалення у 2022/23 році (як на це сподіваються деякі експерти) час клінічної розробки цих двох продуктів становитиме 18 та 14 років відповідно.