Препарату Biogen и Denali не удалось остановить прогрессирование болезни Паркинсона  

Кандидат BIIB122 (также известный как DNL151) – селективный низкомолекулярный ингибитор обогащённой лейцином повторной киназы 2 (LRRK2), который достигает ЦНС, изначально открытый Denali Therapeutics. Блокирование LRRK2 считалось инновационным подходом, который воздействует на первопричину болезни Паркинсона: считалось, что мутации LRRK2 являются распространённой причиной паркинсонизма, поскольку повышенная активность этого белка нарушает целостность эндоплазматического ретикулума, везикулярный транспорт и аутофагию, запуская тем самым воспаление и нейродегенерацию в ЦНС с образованием телец Леви.  

Признаки снижения уверенности разработчиков в действенности этого подхода появились ещё три года назад, когда партнёры решили отказаться от проведения масштабного и дорогого исследования 3 фазы LIGHTHOUSE с участием пациентов с конкретными мутациями – результаты испытания ожидались аж в 2031 году. Вместо этого компании сконцентрировали ресурсы на меньшем исследовании 2 фазы LUMA, которое должно было дать более быстрые результаты. В LUMA регистрировали пациентов как с мутациями, так и с идиопатической формой болезни Паркинсона.  

Однако анализ данных LUMA показал полный провал: BIIB122 не смог замедлить прогрессирование болезни Паркинсона по сравнению с плацебо при оценке по стандартной шкале MDS-UPDRS. Препарат также провалил вторичные конечные точки с биомаркерами – снижение активности киназы LRRK2 отмечалось примерно на 30%.  

Эта неудача стала серьёзным ударом для Biogen, которая в 2020 году потратила на лицензирование молекул Denali Therapeutics 2,1 миллиарда долларов. В то же время Denali Therapeutics самостоятельно продолжит небольшое испытание фазы 2a BEACON, которое фокусируется исключительно на пациентах с конкретными патогенными мутациями LRRK2.