Новая терапевтическая мишень посодействует более эффективному лечению детской эпилепсии

Эпилептическая энцефалопатия детского и раннего детского возраста – редкое заболевание, дебют которого приходится на неонатальный, детский или ранний детский возраст. Один из наиболее распространенных типов этой формы заболевания – синдром дефицита CDKL5 (CDD) – вызывает судороги и нарушения развития. В настоящее время для лечения этого заболевания назначают известные противоэпилептические препараты, поскольку на сегодняшний день еще не разработаны лекарственные средства специфического действия.

CDD считается следствием потери функции гена, продуцируемого ферментом CDKL5, который фосфорилирует белки. Таким образом, изменение их функции осуществляется добавление дополнительной молекулы фосфата. До сих пор исследователи не были уверены, как генетические мутации в гене, продуцируемом CDKL5, вызывают CDD.

«В настоящее время существует очевидная необходимость разработки препаратов направленного действия с учетом биологической природы CDD. Мы установили молекулярную связь между Cav2.3 и мутациями в гене, продуцируемом CDKL5, которые вызывают подобные нарушения. В дальнейшем ингибирование Cav2.3 могло стать основой для разработки препаратов направленного действия», — рассказали авторы исследования.

Они изучали мышей с нокаутом гена Cdkl5. Поиск белков, являющихся мишенью для фермента CDKL5, осуществляли с помощью метода фосфопротеомики.

Исследователи выяснили, что мишенью является кальциевый канал Cav2.3, обеспечивающий проникновение кальция в нервные клетки, возбуждение которых способствует передаче электрических сигналов. Это необходимо для нормального функционирования нервной системы, однако поступление в клетки слишком большого количества кальция может приводить к повышенной возбудимости и судорогам.

По мнению ученых, новый класс лекарств, ингибиторов Cav2.3, поможет нормализовать эти процессы и, наконец, будет эффективно купировать приступы у больных CDD.