Оценка уровня нейрофиламентов – новый диагностический стандарт в неврологии?

Легкая цепь нейрофиламента (NfL) – маленький полипептид с большим потенциалом

Нейрофиламенты — комплекс нейрон-специфических промежуточных филаментов, которые вместе с актиновыми филаментами и микротрубочками формируют цитоскелет нейронов. Они преимущественно локализованы в миелинизированных аксонах, где обеспечивают поддержку аксонального диаметра и способствуют эффективной проводимости нервных импульсов.

Нейрофиламенты состоят из пяти основных субъединиц (цепи): NFL (нейрофиламент легкий, ~68 kDa), NFM (средний, ~150 kDa), NFH (тяжелый, ~200 kDa), α-интернексин и периферин. Легкая цепь нейрофиламента (NfL) — это одна из субъединиц (легкая цепь), растворимая форма, которая обнаруживается в биологических жидкостях. В сыворотке крови или спинномозговой жидкости NfL обнаруживается именно растворимая легкая цепь (neurofilament light chain) — полипептид, а не весь комплекс.

Концентрация NfL в сыворотке крови демонстрирует высокую корреляцию с его уровнем в спинномозговой жидкости, что позволяет клиницистам оценивать активность нейродегенеративных процессов с помощью неинвазивного анализа крови.

В последнее время уровень легкой цепи нейрофиламентов рассматривается как ключевой биомаркер для диагностики, мониторинга и прогнозирования развития неврологических расстройств. Некоторые специалисты даже считают, что нейрофиламенты могут стать своего рода «ПЦР неврологии».

Сферы применения NfL

На сегодняшний день легкая цепь нейрофиламента стала маркером, который проник в три глобальные сферы медицины.

1. Прогностический маркер: повышенный NfL на ранних стадиях нейродегенеративного заболевания может прогнозировать быстрое прогрессирование.
2. Мониторинг эффективности терапии: снижение уровня NfL после лечения может свидетельствовать о замедлении нейродегенерации.
3. Испытания новых лекарств: NfL используется как вторичная конечная точка в клинических исследованиях по оценке препаратов с нейропротекторными свойствами.

Сегодня NfL используется для мониторинга активности заболевания, прогнозирования течения и оценки эффективности терапии, прежде всего, рассеянного склероза. Повышенный уровень NfL коррелирует с обострениями и прогрессированием инвалидизации.

Повышенный уровень NfL помогает дифференцировать болезнь Альцгеймера от других форм деменции и свидетельствует о потере нейронов.

Также легкая цепь нейрофиламента может служить маркером тяжести травмы и прогноза выздоровления после ЧМТ. Кроме того, уровень NfL коррелирует с объемом поражения мозга и функциональным восстановлением у пациентов, перенесших ишемический инсульт.

Преимущества и ограничения NfL как биомаркера

Легкая цепь нейрофиламента – фактически идеальный биомаркер. Ведь он:

• чувствителен: реагирует даже на незначительное повреждение нейронов.

• достаточно специфичен: уровень NfL повышается именно при нейродегенеративных процессах.

• динамичен: уровень NfL изменяется в соответствии с активностью заболевания.

• доступен: обнаруживается как в спинномозговой жидкости, так и в крови, что значительно упрощает мониторинг, хотя и требует ультрачувствительных тестов.

Использование измерения NfL в сыворотке крови может снизить необходимость в проведении люмбальных пункций и визуализационных исследований, упрощая мониторинг пациентов и улучшая доступность диагностики.

Однако уровень NfL естественным образом растет с возрастом, что необходимо учитывать при интерпретации результатов анализов. Например, у здоровых взрослых средние значения обычно составляют 10–30 пг/мл, но могут увеличиваться с возрастом. А вот у пациентов с активным РС или БАС уровень NfL может превышать 50–100 пг/мл или более. Впрочем, на данный момент не разработаны унифицированные протоколы оценки уровня NfL и не достигнуто консенсуса по референтным значениям.

И поскольку уровень NfL в сыворотке крови повышается в ответ на различные типы нейроаксонального повреждения, этот маркер не обладает диагностической специфичностью и не должен использоваться для постановки диагноза отдельно от других тестов.

Применение NfL – текущее и в перспективе

Сейчас активно разрабатываются более чувствительные методы измерения NfL в крови, что позволит использовать его для ранней диагностики и скрининга наиболее распространенных неврологических состояний.

Недавно Siemens Healthineers представила иммуноферментный тест для количественного измерения NfL в человеческой сыворотке крови и плазме «Atellica NfL», разработанный в коллаборации с Novartis Pharma AG и предназначенный для диагностики in vitro. Atellica NfL уже получил маркировку CE и работает на анализаторах Atellica IM, ADVIA Centaur XP/XPT. Пока что новинку разрешено применять как вспомогательное диагностическое средство при рассеянном склерозе – он поможет выявить взрослых пациентов с ремиттирующе-ремиттирующим РС с повышенным риском активности заболевания. В целом, пока что применение NfL в клинической практике ограничивается в основном мониторингом течения РС.

Параллельно изучается роль NfL в мониторинге других неврологических и психиатрических заболеваний (например, шизофрении и депрессии).

Одно из недавних исследований показало, что повышенные уровни NfL в сыворотке крови тесно коррелировали с увеличенным риском развития депрессии, инсульта, дефицита памяти и повышенной продолжительностью сна. Примечательно, что на связь между уровнем NfL в сыворотке крови и дефицитом памяти также влиял индекс массы тела.

Еще одно исследование сообщило о повышенных концентрациях NfL в ликворе или крови пациентов с поведенческим вариантом фронтотемпоральной деменции — нейродегенеративного расстройства с выраженными нейропсихиатрическими симптомами.