Препарату Biogen і Denali не вдалося зупинити прогресування хвороби Паркінсона

Кандидат BIIB122 (також відомій як DNL151) – селективний низькомолекулярний інгібітор збагаченої лейцином повторної кінази 2 (LRRK2), який досягає ЦНС, початково відкритий Denali Therapeutics. Блокування LRRK2 вважалося інноваційним підходом, який впливає на першопричину хвороби Паркінсона: вважалося, що мутації LRRK2 є поширеною причиною паркінсонізму, оскільки підвищена активність цього білка порушує цілісність ендоплазматичного ретикулуму, везикулярний транспорт та аутофагію, запускаючи цим самим запалення та нейродегенерацію в ЦНС з утворенням тілець Леві.

Ознаки зниження впевненості розробників у дієвості цього підходу зʼявилися ще три роки тому, коли партнери вирішили відмовитися від проведення масштабного та дорогого дослідження 3 фази LIGHTHOUSE за участю пацієнтів із конкретними мутаціями – результати випробування очікувалися аж у 2031 році. Замість цього компанії сконцентрували ресурси на меншому дослідженні 2 фази LUMA, яке мало дати швидші результати. До LUMA реєстрували пацієнтів як із мутаціями, так і з ідіопатичною формою хвороби Паркінсона.

Проте аналіз даних LUMA показав повний провал: BIIB122 не зміг сповільнити прогресування хвороби Паркінсона порівняно з плацебо при оцінці за стандартною шкалою MDS-UPDRS. Препарат також провалив вторинні кінцеві точки з біомаркерами – зниження активності кінази LRRK2 відзначалося приблизно на 30%.

Ця невдача стала серйозним ударом для Biogen, яка в 2020 році витратила на ліцензування молекул Denali Therapeutics 2,1 мільярда доларів. Водночас Denali Therapeutics самостійно продовжить невелике випробування фази 2a BEACON, яке фокусується виключно на пацієнтах із конкретними патогенними мутаціями LRRK2.