Новий огляд спростовує поширене переконання про безпеку низьких доз глюкокортикоїдів для здоров’я кісток.
Огляд спростовує концепцію так званого «кушингоїдного порогу» — уявлення про те, що токсичність глюкокортикоїдів проявляється лише при високих дозах. Виявляється, щоденний прийом навіть 2,5–7,5 мг преднізолону підвищує ризик переломів уже через 5–6 місяців від початку терапії — значно раніше, ніж вважалося до цього часу.
Автори огляду — фахівці з Технічного університету Дрездена, Кембриджського університету та Університету Алабами — проаналізували епідеміологічні дані, результати рандомізованих досліджень та міжнародні настанови та дійшли висновку, що пошкодження кісткової тканини починається при дозах, які раніше вважалися клінічно прийнятними.
За спостереженнями, дози понад 7,5 мг/добу збільшують ризик переломів хребців до пʼяти разів, а переломів стегна — у 2,2 рази.
Ризик переломів зростає навіть при мінімальних дозах і накопичується з часом. Великі когортні дослідження підтверджують, що кумулятивна експозиція суттєво підвищує ймовірність переломів.
На клітинному рівні глюкокортикоїди запускають каскад руйнівних процесів: посилюють резорбцію кістки, пригнічують її формування, стимулюють апоптоз остеобластів та остеоцитів, збільшують жирову тканину кісткового мозку. Додатково страждають мʼязи, порушується метаболізм кальцію, знижується рівень інсуліноподібного фактора росту 1. Саме тому переломи часто виникають при нормальних показниках мінеральної щільності кісткової тканини.
«При глюкокортикоїд-індукованому остеопорозі денситометрію слід інтерпретувати обережно. Переломи трапляються навіть при нормальних значеннях, оскільки мікроархітектура вже зруйнована», — попереджають фахівці.
Настанови Американської колегії ревматологів (2022), Європейського товариства кальцифікованих тканин (2024) та Британської групи з остеопорозу (2024) одностайно радять призначати пацієнтам високого ризику такі препарати, як терипаратид, абалопаратид, ромосозумаб з подальшим переведенням на антирезорбтивну терапію.