Вакцинація… масажем: іноваційне дермальне щеплення не потребує ад’ювантів

Саме таку вражаючу можливість нещодавно продемонструвала команда франко-британських науковців у дослідженні, опублікованому в журналі Cell Reports.

Простий масаж дає доступ вглибину

В дермі — шарі шкіри під епідермісом і над гіподермою – розташовано багато імунних клітин. Масаж відкриває волосяні фолікули шкіри, дозволяючи доволі великим молекулам проникати нижче вглибину, до дерми.

Коли рецептори в шкірі виявляють ушкодження, вони запускають імунну відповідь. Інші рецептори реагують на розтягування — як-то під час масажу або при нанесенні засобів догляду за шкірою — але досі було незрозуміло, чи може розтягування без пошкоджень шкіри активувати місцеву імунну систему.

Науковці розробили маленький пристрій діаметром близько одного сантиметра, який прикладали до шкіри мишам. Підключений до мініатюрної помпи, він працює як маленький присосок: злегка втягує шкіру і втричі збільшує її натяг — фактично імітує масаж.

Попри простоту концепції та конструкції, дія нового пристрою для транспортної доставки ліків забезпечила вражаючі результати як на мишах, так і на зразках людської шкіри.

«Ми вважали, що при введенні активних речовин для досягнення дерми обов’язково необхідне або лазерне шліфування, або ін’єкційне введення, і не думали, що вистачить звичайного масажу. Проте наші колеги виявили відкриття волосяних фолікулів, через які могли проникати великі молекули», — розповіла в коментарі для видання Sciences et Avenir наукова керівниця лабораторії «Імунітет та рак» (Inserm/Інститут Кюрі) Елоді Сегура, яка керувала дослідницькими роботами спільно з колегами з Інституту фармацевтичних наук (Велика Британія).

За її словами, структура шкіри жодним чином не пошкоджувалася та мала нормальний вигляд, що доводить те, що розтягування дозволяє молекулам (в тому числі з вакцин) проникати вглиб неінвазивно, без ушкодження шкіри.

Нову концепцію імунізації підтвердило дослідження на мишах. Трансдермальне «масажне» введення вакцини проти грипу достатньо стимулювало імунну систему, щоб та виробляла стільки ж антитіл, скільки продукується при застосуванні класичних ін’єкцій.

Дермальна вакцина спрацювала

Експерименти показали, що при нанесенні на шкіру мишей і під дією маленького адгезивного пристрою інактивований вірус сезонного грипу H1N1 стимулював імунну систему в дермі.

Розтягування також запускало зміни в експресії понад 1000 генів, включно з кількома генами, що регулюють цитокіни, імунні сигнальні молекули.

«Шкірне нанесення інактивованого вірусу виявилося значно ефективнішим за ін’єкцію — продукувалося вдесятеро більше циркулюючих антитіл проти грипу», — розповіла Елоді Сегура.

Шкіра відновлювала природну непроникність приблизно через 15 хвилин після закінчення дії пристрою.

Важливо: на відміну від існуючих вакцин, експериментальне щеплення не містило жодного ад’юванту, в тому числі солей алюмінію.

Мало того, включення стандартного ад’юванту до вакцини проти грипу в результаті не підвищувало її ефективність. За словами вчених, після введення щеплення шкіра несподівано створила власний ад’ювант.

«Коли ми відкриваємо волосяний фолікул за допомогою стимуляції шкіри, разом з вакциною туди проникають фрагменти бактерій дермального мікробіому — тієї захисної бактеріальної флори, яка в нормі покриває нашу шкіру. Саме ці фрагменти відіграють роль ад’юванта, стимулюючи імунну систему активніше продукувати антитіла проти інактивованого вірусу», — пояснила Сегура.

Екстраполяція результатів

Ефект «масажних вакцин» виглядає ще більш вражаючим, якщо врахувати, що шкіра мишей менш проникна, ніж людська. До того ж натяг, створений маленьким пристроєм, був досить слабким порівняно з тим, що може дати справжній масаж руками. Однак миші мають більше волосяних фолікулів, ніж люди, тому важко передбачити, як діятиме масажна вакцина у людей – та й у будь-якому випадку ці дані обов’язково потрібно перевірити в традиційних клінічних дослідженнях.

Дослідники з лондонського Інституту фармацевтичних наук поки що протестували та підтвердили проникність флуоресцентних молекул на зразках людської шкіри після естетичних операцій.

Виявилося, що при мануальному масажі кількість молекул, що проникали в шкіру, була ще більшою, ніж при використанні експериментального пристрою.

На думку авторів методу, вакцини — не єдині препарати, які можуть глибоко проникати в шкіру, і деякі з них викликають занепокоєння. Наразі вони збираються дослідити, чи може такий масаж спровокувати алергічні реакції, наприклад, після нанесення сонцезахисного крему, а також доглядової чи декоративної косметики – адже на сьогодні вважається, що ці продукти «зупиняються» в епідермісі, тому ризик їхнього проникнення в дерму через фолікули «поки що не враховується».