Як перетворити стару молекулу на «проривні ліки»: патентне хижацтво на прикладі однієї мікроскопічної компанії

Усім відомо, що розробити нові ліки з нуля не просто важко і довго – це вкрай ризикована ідея загалом: продукт може зійти з дистанції вже на фініші, і мільйони, витрачені на розробку та кліндослідження, вилетять у трубу. Шанси вийти в плюс набагато вищі зі старими добрими ліками. Наприклад, можна викупити патент на архаїчний, але перевірений і популярний препарат, а потім різко підвищити на нього ціну. Ну або зрештою запатентувати й зареєструвати «унікальну» форму давньої молекули.

Другим шляхом вирішила піти Fennec Pharmaceuticals, яка зараз намагається повторно схвалити свій препарат PEDMARK для профілактики втрати слуху, спричиненої хіміотерапією, і знову подає реєстраційну заявку в FDA: компанія впевнена, що він стане новим стандартом лікування в дитячій онкології.

Ну, а поки фармакологічна компанія чекає на другий шанс для антидота, що запобігає втраті слуху в онкохворих дітей, пацієнт починає розуміти, як зʼявляються космічні ціни на ліки.

Реєстрація за зміненим сценарієм Мартина Шкрелі, що затягнулася

Хімієтерапія на основі платини є важливим компонентом в лікуванні низки педіатричних пухлин, однак ці ліки ото токсичні та можуть призвести до незворотної втрати слуху. Багатьом людям, які в дитинстві зазнали цього побічного ефекту «хімії», усе життя доводиться використовувати слухові апарати. Ризик і частота втрати слуху залежать передусім від дози та тривалості хіміотерапії.

Але тут американська компанія Fennec Pharmaceuticals «винахідливо» запропонувала використовувати низькомолекулярний препарат PEDMARK на основі натрію тіосульфату, що запобігає в дітей і підлітків віком до 18 років явищам ототоксичності, обумовленої хіміотерапією цисплатином під час лікування неметастатичних солідних пухлин. (Альтернативних засобів для профілактики цього стану на ринку немає.)

У березні 2018 року FDA присвоїло PEDMARK статус препарату «проривної терапії» і погодилося розглянути заявку на його реєстрацію за пришвидшеною процедурою (FDA надало йому статус орфанного препарату для цього показання ще в 2004 році.) Але перша подача досьє закінчилася провалом: регулятор виявив недоліки, повʼязані з виробництвом препарату. Тоді FDA не виявило проблем з безпечністю або ефективністю лікарського засобу і не вимагало від Fennec Pharmaceuticals надання додаткових клінічних даних.

PEDMARK перевіряли у двох клінічних дослідженнях III фази: ACCL0431 (131 пацієнт) і SIOPEL 6 (109 пацієнтів). Результати SIOPEL 6, опубліковані в 2017 році, показали, що експериментальний препарат забезпечив значне зниження цисплатин індукованої втрати слуху у пацієнтів з гепатобластомою стандартного ризику. Здавалося б, загальної кількості пацієнтів, які брали участь в «опорних дослідженнях», недостатньо для «повноцінного» затвердження продукту в сегменті дитячої онкології, але про безпечність PEDMARK турбуватися не варто – насправді це давно і всім відомий препарат.

Fennec Pharmaceuticals просто оформила патент на PEDMARK у вересні 2020 року, але ж ці ліки неоригінальні.

Натрію тіосульфат – активна речовина PEDMARK – нетоксична сполука, що її давно використовують у світовій медицині як «багатопрофільний» антидот. Він звʼязується із солями важких металів і багатьма іншими токсинами, утворюючи нетоксичні або малотоксичні молекули, які потім природним шляхом виводяться з організму.

Проте Fennec Pharmaceuticals уклала ліцензійну угоду з Орегонським університетом охорони здоровʼя і науки (OHSU), отримавши ексклюзивне глобальне право на використання безводної форми натрію тіосульфату для «хімічного захисту», зокрема для запобігання ототоксичності, спричиненої платиновмісною хіміотерапією. Інших продуктів у портфелі цієї компанії немає.

Нині заявку на реєстрацію цього препарату розглядає також ЕМА. У разі позитивного рішення він отримає на європейському ринку 10 років ексклюзивності.

Американський же патент на «унікальну безводну форму активного інгредієнта в PEDMARK, а також на повʼязані методи синтезу» захистить його від зазіхань виробників генериків у США до 2039 року. Примітно, що та сама запатентована безводна форма сірковмісної сполуки використовується в інших країнах з 1990-х.

Цікава історія «розробника»

У минулому «розробник» антидоту був відомий як Adherex Technologies і спеціалізувався на онкології, співпрацюючи з тим самим OHSU ще з 2002 року. Компанія родом з Канади «пропонувала інноваційні рішення для онкохворих і безпечніші способи вирішення когнітивних проблем і розладів», поки її не поглинув британський розробник ноотропів WholisticResearch, що також спеціалізувався на продажу пептидів і інших молекул великим фармкомпаніям.

Adherex Technologies не особливо світилася в пресі, хоча, як заявлялося, на момент злиття компанія встигла зареєструвати 40 патентів у США, а серед її «обʼємного диверсифікованого портфеля новаторських сполук» уже тоді фігурував натрію тіосульфат, а якщо точніше, його «унікальна форма». Деякі з молекул Adherex Technologies – енілураціл і ADH-1 – свого часу навіть розробляли в партнерстві із солідними фармкомпаніями, але їх вдалося дотягнути тільки до другої фази розвитку.

• Аналог піримідину енілурацилу перевіряли при РМЗ.
• Маленький пептид ADH-1 (Exherin™) – при позитивних до N-кадгеринів пухлинах шкіри, печінки, легенів, стравоходу, нирок і надниркових залоз.

Хоч би що там було, успіхів зі своїми молекулами Adherex Technologies не досягла, ні самостійно, ні під егідою «партнерів».

Зате на її «тлінних рештках» виникла Fennec Pharmaceuticals, що проголосила єдину бізнес-мету: розвиток натрію тіосульфату.

Власне, нова компанія з промовистою назвою, що натякає на маленького хижака з роду лисиць*, існує вже 5 років (спочатку була зареєстрована в Канаді в 2016-му, проте реєстраційну форму в США заповнювали у 2014-му від імені Adherex Technologies). Фінансова звітність доступна з 2017-го. Fennec Pharmaceuticals має значний для одного-єдиного проєкту штат – шість членів правління. Її «беззмінний» СЕО ще з часів Adherex Technologies – Ростислав Райков.

На сайті компанії пояснюють дію тієї самої безводної формули (частково передбачаючи питання щодо інтерференції антидоту з хіміотерапії).

Ціну на «унікальний» препарат поки не обговорювали. Однак Fennec Pharmaceuticals уже пропонує премію у 20 мільйонів доларів США за участь у підготовці до його лонча. Потенційний ринок PEDMARK сама компанія оцінює у близько 7000 педіатричних пацієнтів у США та Європі щорічно. За іншими оцінками – це лише 10 000 дітей у Сполучених Штатах.